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Combretastatin A-4类抗肿瘤化合物的设计与合成

作　者: 任健
导　师: 张为革
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药物化学
关键词: Combretastatin A-4 3D-QSAR 1，2，3-噻二唑吡唑抗肿瘤
分类号: R91
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
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内容摘要

目前研究发现以Combretastatin A-4为代表的茋类天然产物具有很好的微管蛋白聚合抑制作用，对多种人体肿瘤细胞株都有较强的抗有丝分裂活性。为了寻找新型抗肿瘤药物，我们对Combretastatin A-4及其类似物进行了3D-QSAR的研究和分析；设计并合成了两类五元杂环Combretastatin A-4类似物。我们设计了CompoundⅠ(4-(3，4，5-三甲氧基苯基)-5-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-1，2，3-噻二唑)和CompoundⅡ(4-(3，4,5-三甲氧基苯基)-5-苯基-1，2，3-噻二唑)2个CombretastatinA-4类似物。在CoMFA方程预测中，CompoundⅠ显现出良好的抗肿瘤活性。我们设计了一个14步和一个5步的合成路线，完成了这两个化合物的合成，总收率分别为6.7％和34.3％。此外，还设计、合成了Combretastatin A-4类似物5-芳基-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-4，5-二氢吡唑-1-酰胺类和5-芳基-3-(3，4，5-三甲氧基苯基)-4，5-二氢吡唑-1-硫代酰胺类化合物2-1～2-14。分别由7步反应完成了这类化合物的合成。在实验过程中偶然发现了一个由碘参与的，从查尔酮制备3，5-二芳基-1H-吡唑类杂环的新方法。进一步完善此方法，可以将其发展为一个“一勺烩(one-pot)”的反应，在实际应用上具有一定的价值。

全文目录

摘要  8-9
ABSTRACT  9-10
第一章前言  10-14
  1.1 血管靶向抗肿瘤活性化合物的发现  10-11
  1.2 CA-4及其类似物的抗肿瘤活性研究进展  11-14
第二章 Combretastatin A-4及其类似物的定量构效关系研究、分子设计与合成  14-43
  2.1 Combretastatin A-4及其衍生物三维定量构效关系的研究  14-24
  2.2 4,5-二苯基-1,2,3-噻二唑类CA-4类似物的分子设计与合成  24-34
  2.3 3,5-二苯基-4,5-二氢吡唑-1-酰胺类和硫代酰胺类CA-4类似物的设计与合成  34-39
  2.4 3,5-二苯基-1H-吡唑类杂环化合物的新合成方法  39-43
第三章实验部分  43-53
  3.1 目标化合物Compound Ⅰ的合成  43-47
  3.2 目标化合物Compound Ⅱ的合成  47
  3.3 目标化合物2-1～2-14的合成  47-51
  3.4 目标化合物3-2的合成  51-53
第四章结论  53-55
参考文献  55-59
发表文章目录  59-60
致谢  60-61
附图  61-76

Combretastatin A-4类抗肿瘤化合物的设计与合成

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