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新藤黄酸衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性初步研究

作　者: 胡钟
导　师: 何黎琴
学　校: 安徽中医药大学
专　业: 药物化学
关键词: 新藤黄酸衍生物抗肿瘤合成生物活性
分类号: R284
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

新藤黄酸(gambogenic acid)是中药藤黄(gamboge)的有效成分之一。研究表明，新藤黄酸具有较强的抗肿瘤作用，其抗瘤谱广，毒性较低，能选择性地作用于肿瘤细胞，而对正常动物造血系统和免疫功能影响较小，对肝癌、胃癌、鼻咽癌、肺腺癌等具有较好的疗效，是极具开发前景的天然抗肿瘤药物。但由于新藤黄酸在水中溶解度很小（<1mg/ml），因此在一定程度上影响了它的临床使用。鉴于此，本论文参照藤黄酸的结构修饰方法对新藤黄酸进行修饰，在保留新藤黄酸结构的主骨架的前提下，对C-29位的羧基进行成酯和成酰胺修饰，通过引入不同的胺基片段，以期获得较好水溶性和抗肿瘤活性更强的目标化合物。本论文主要由以下四个部分组成：第一部分：前言介绍藤黄及主要化学成分藤黄酸结构修饰与改造的研究进展。第二部分：新藤黄酸的制备及其衍生物的设计与合成1.新藤黄酸的制备及工艺优化2.新藤黄酸氨基醇酯类衍生物的合成以新藤黄酸为先导化合物，在新藤黄酸C-29位羧基上引入氨基醇片段，设计合成了12个新藤黄酸氨基醇酯类衍生物，目标化合物结构均经IR、1H-NMR和MS确证。3.新藤黄酸酰胺类衍生物的合成以新藤黄酸C-29位羧基为修饰位点，引入含氮基团，如吗啉、哌啶、二乙胺和咪唑，设计合成了4个新藤黄酸酰胺类衍生物，目标化合物结构均经IR、1H-NMR和MS确证。第三部分：体外抗肿瘤活性初步研究采用四甲基氮唑比色法（MTT）对所合成的部分目标化合物进行了体外抗肿瘤细胞生物活性测试。第四部分：总结本论文通过对新藤黄酸的结构修饰，设计、合成了16个目标化合物；初步药效试验筛选显示，部分目标化合物具有较强的抗肿瘤活性。

全文目录

中文摘要  6-8
ABSTRACT  8-10
英文缩略词  10-11
第一部分前言  11-18
  1 中药藤黄化学成分  11-13
  2 中药藤黄抗肿瘤研究进展  13-14
    2.1 藤黄提取物的抗肿瘤作用  13
    2.2 藤黄酸的抗肿瘤作用  13-14
    2.3 新藤黄酸的抗肿瘤作用  14
  3 藤黄酸结构修饰及改造研究进展  14-18
第二部分新藤黄酸衍生物的设计与合成  18-43
  1 目标化合物的设计  18-20
    1.1 I 类目标化合物  19
    1.2 II 类目标化合物  19-20
  2 目标化合物的合成  20-22
    2.1 I 类目标化合物的合成  20-21
    2.2 II 类目标化合物的合成  21-22
  3 实验部分  22-38
    3.1 主要材料及试剂  22
    3.2 主要仪器及设备  22-23
    3.3 实验方法  23-38
  4 讨论  38-42
    4.1 新藤黄酸制备工艺的优化  38-39
    4.2 新藤黄酸氨基醇酯类衍生物的合成  39-41
    4.3 新藤黄酰胺衍生物合成  41-42
  5 小结  42-43
第三部分抗肿瘤活性测试  43-46
  1 实验材料  43
    1.1 受试药物  43
    1.2 细胞株  43
    1.3 试剂  43
    1.4 实验器材  43
  2 实验方法  43-44
  3 实验结果  44-45
  4 结论  45-46
第四部分总结  46-47
参考文献  47-52
综述  52-63
  参考文献  59-63
附图  63-73
致谢  73-74
个人简介  74-75
攻读学位期间发表的学术论文目录  75

新藤黄酸衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性初步研究

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