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NO-1886增敏生长激素信号通路提高胆固醇7α羟化酶和胰岛素样生长因子-1的表达

作　者: 李勤凯
导　师: 尹卫东
学　校: 南华大学
专　业: 生物化学与分子生物学
关键词: NO-1886 胆固醇7α羟化酶生长激素胰岛素样生长因子-1 信号调节蛋白α1
分类号: R363
类　型: 硕士论文
年　份: 2006年
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内容摘要

目的：脂蛋白酯酶(lipoprotein lipase，LPL)活化剂NO-1886能够通过下调血浆中脂质、葡萄糖及提高胰岛素敏感性而改善饮食诱导的2型糖尿病。但是具体的药物作用机制目前并不清楚。本实验旨在细胞及整体水平上探讨该化合物对生长激素(growth hormone，GH)信号通路中胰岛素样生长因子-1(insulin like growth factor-1，IGF-1)和胆固醇7α羟化酶(cholesterol 7α hydroxylase，CYP7A1)的作用，并初步探讨其可能的作用机制。方法：分别以人肝胚G2细胞株(human hepatoma blastoma G2 cells，HepG2 cells)和广西巴马小型猪(Guangxi Bama minipigs)为人肝脏细胞和动物模型，采用免疫印迹法(immuno-blotting)检测CYP7A1、信号调节蛋白α1(signaling regulatory protein α1，SIRPα1)、β-肌动蛋白(β-actin)的表达和信号转导蛋白和转录活化蛋白5b(signal transducer and activator of transcription 5b，STAT5b)中第699位酪氨酸的磷酸化水平。放射免疫分析法(radio immune assay，RIA)检测IGF-1和GH的水平，逆转录-聚合酶链式反应分析(reverse transcription-polymerase chain reaction analysis，RT-PCR)检测猪工作组簇3抗原(swine workshop cluster 3 antigen，SWC3 antigen)的水平。血浆葡萄糖的检测采用葡萄糖氧化酶-4-氨基安替比林法。采用小分子化合物AG490作为JAK2信号通路的阻断剂。细胞实验： 1．观察NO-1886对CYP7A1表达的影响：包括时间及剂量效应；对GH的依赖性；对JAK2／STAT信号系统的依赖性；观察NO-1886对GH信号通路中负向调控因子SIRPα1的影响； 2．观察NO-1886对IGF-1的影响：检测细胞内及细胞外IGF-1的水平以及该变化对

全文目录

1.主要英文缩略语索引  4-6
2.论文部分  6-43
  2.1.中文摘要  6-9
  2.2.英文摘要  9-12
  2.3.论文正文  12-43
    2.3.1.前言  12-16
    2.3.2.实验材料  16-18
    2.3.3.实验方法  18-25
    2.3.4.实验结果  25-34
    2.3.5.讨论  34-37
    2.3.6.结论  37-38
    2.3.7 参考文献  38-43
3.综述  43-51
4.硕士期间发表的论文及参与的课题  51-53
5.致谢  53

NO-1886增敏生长激素信号通路提高胆固醇7α羟化酶和胰岛素样生长因子-1的表达

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