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四逆汤预干预对实验性高脂血症合并动脉粥样硬化家兔影响的研究

作　者: 商李超
导　师: 郁保生
学　校: 湖南中医药大学
专　业: 中医临床基础
关键词: 四逆汤 高脂血症 一氧化氮 动脉粥样硬化 基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白酶-9
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


目的：观察四逆汤预干预对实验兔HLP合并AS模型的TC、TG、HDL-CH. LDL-CH、Apo-A、Apo-B、ET、NO的影响,MMP-2,9表达的影响,及主动脉粥样斑块的影响,分析其抗HLP、干预AS形成的作用机制。方法：通过高脂饲料喂养及耳缘静脉注射牛血清蛋白、皮下注射卵清白蛋白,造成兔HLP合并AS模型,分别给予西药(阿托伐他汀)、四逆汤(高、中、低剂量)的治疗方法。运用酶法测定干预后血中TC、TG、NO含量的变化；比色法测定干预后血中LDL-CH、HDL-CH含量的变化；电泳法测干预后血中载脂蛋白A及B含量的变化；放射免疫法测血中ET含量的变化；原位杂交法测量MMP-2,9的表达；数码显微镜观察兔主动脉粥样斑块结构的变化。结果：(1)在升高血NO含量,降低ET/NO比值、主动脉粥样硬化MMP-9表达、主动脉粥样硬化斑块厚度方面,四逆汤各剂量组指标值与模型组相比,具有升高血NO含量,降低ET/NO比值,减少MMP-9表达,使主动脉粥样硬化斑块厚度数值减小的作用,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。(2)在降低血TG含量、主动脉粥样硬化斑块面积方面,四逆汤低剂量组此两方面数值均小于模型组,但差异无统计学意义(P>0.05)；四逆汤中、高剂量组此两方面数值小于模型组,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。(3)在降低血TC、LDL、Apo-B、ET含量,ET/NO比值,主动脉粥样硬化斑块中MMP-2表达方面,四逆汤低、中剂量组以上指标值均小于模型组,但差异无统计学意义(P>0.05)；四逆汤高剂量组以上指标数值均显明小于模型组,差异具有统计学意义(P<0.05)。在升高血HDL、Apo-A含量,HDL/LDL比值,Apo-A/Apo-B比值方面,四逆汤各剂量组以上指标数值均高于模型组,但低、中剂量组与模型组差异无统计学意义(P>0.05),而高剂量组与模型组差异具有显著统计学意义(P<0.01)。结论：(1)四逆汤各剂量组均能调节实验性兔HLP并AS血脂代谢,降低胆固醇和甘油三酯的含量,且能降低血中低密度脂蛋白和载脂蛋白B的含量,使其高密度脂蛋白、载脂蛋白A升高。(2)四逆汤具有升高NO,降低ET的作用,对AS兔主动脉粥样硬化中基质金属蛋白酶-2,9的表达具有抑制作用,并有减缓AS斑块形成的作用。(3)四逆汤预防AS形成的作用机制可能与调节血脂代谢,改善主动脉内皮损伤,减缓脂质颗粒沉积有关。四逆汤可能通过抑制相关基因表达,增强抗氧化酶活性及粥样斑块的稳定性,从而提高主动脉内内壁抗氧化、抗损伤的能力,减少脂质颗粒的沉积及动脉硬化斑块的脱落,进而减缓AS进一步发展,防止严重并发症的发生。

全文目录


中英文缩略词表  5-6
中文摘要  6-8
Abstract  8-10
引言  10-12
第一部分 材料与方法  12-24
  1 实验材料  12-15
    1.1 实验动物  12
    1.2 实验仪器和设备  12-13
    1.3 实验试剂  13-14
    1.4 实验药物  14-15
  2 实验方法  15-23
    2.1 动物分组  15
    2.2 造模方法  15
    2.3 药物干预  15-16
    2.4 标本采集  16-17
    2.5 实验指标测定方法  17-23
  3 统计学方法及处理  23-24
第二部分 结果与分析  24-30
  1 四逆汤对实验性HLP合并AS兔血脂的影响  24-27
  2 四逆汤对实验性HLP合并AS兔血中ET与NO含量的影响  27-28
  3 四逆汤对实验性HLP合并AS兔主动脉AS斑块中MMP-2,9 mRNA表达的影响  28-29
  4 四逆汤对实验性HLP合并AS兔主动脉粥样硬化斑块的影响  29-30
第三部分 讨论  30-46
  1 高脂血症(HLP)合并动脉粥样硬化(AS)的现代医学机理  30-35
    1.1 高脂血症的病理生理学机制  30-31
    1.2 动脉粥样硬化(AS)的病理生理学机制  31-33
    1.3 高脂血症与动脉粥样硬化的关系  33
    1.4 MMPs与动脉粥样硬化(AS)的关系  33-35
  2 祖国医学对高脂血症(HLP)合并AS的认识  35-41
    2.1 古籍文献对本病的认识  35-36
    2.2 祖国医学对本病病因病机的认识  36-39
    2.3 阳气与本病的关系  39-40
    2.4 四逆汤组方分析  40-41
  3 四逆汤对HLP合并AS的防治  41-45
  4 课题延伸及展望  45-46
结论  46-47
致谢  47-48
参考文献  48-50
附图  50-53
综述  53-61
  参考文献  58-61
攻读学位期间主要研究成果及发表论文  61

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