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肾移植病人术中舒芬太尼临床药代动力学

作　者: 邵伟栋
导　师: 张兴安
学　校: 广州医学院
专　业: 麻醉学
关键词: 舒芬太尼 肾功能衰竭 肾移植 临床药代动力学 高效液相色谱串联质谱法 靶控输注
分类号: R614
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


目的一.建立高效液相色谱串联质谱法（HPLC/MS/MS）测定人血浆舒芬太尼浓度;二.肾移植病人术中舒芬太尼临床药代动力学;三.舒芬太尼对肾功能正常和肾功能衰竭手术病人全身麻醉恢复的影响。方法一.建立HPLC/MS/MS测定人血浆舒芬太尼浓度:采用高效液相色谱串联质谱仪,以电喷雾离子源（ESI）、正离子电离,多重反应监测扫描（MRM）,检测人血浆中舒芬太尼浓度。二.肾移植病人术中舒芬太尼临床药代动力学:选择10例慢性肾功能衰竭择期拟行亲属供肾移植手术病人,入手术室后连接MP30（PHILIPS公司）监护仪监测心电图（ECG）、脉搏血氧饱和度（SpO2）、无创血压（NBP）、呼气末二氧化碳分压（PETCO2）,由麻醉信息管理系统（AIMS）自动实时采集监测数据。开放外周静脉,在局麻下行桡动脉穿刺用于有创血压（IBP）监测和采集血样。面罩吸氧,外周静脉恒速泵注舒芬太尼1.0μg/kg,5min內注射完毕。静注丙泊酚1.5～2.5mg/kg,意识消失后静注顺式阿曲库铵0.15～0.20mg/kg麻醉诱导,气管插管后行机械通气,吸入异氟醚1.5～2%、N2O:O2=50:50维持麻醉完善。肾动脉、肾静脉开放前输液量≤500ml。舒芬太尼给药前和给药后1min、3 min、5 min、7 min、10 min、15 min、20min、30 min、60 min、90 min、120min及之后每小时取桡动脉血标本直至手术结束,每次采集血样3ml置入肝素化真空管,离心10min,转速3000 r/min,分离血浆后分成两份,-20℃低温保存,4周内采用高效液相色谱串联质谱法（High performance liquid chromatography-mass spectrometry,HPLC/MS/MS）测定人血浆舒芬太尼浓度。应用DAS软件（Drug and statistics）计算出每个病人舒芬太尼药代动力学参数,将所得数据用Microsoft Excel 2003和SPSS 13.0分析处理。三.舒芬太尼对肾功能正常和肾功能衰竭病人全身麻醉恢复的影响:选择20例肾功能衰竭行肾移植手术病人,另以其亲属活体供肾手术病人20例为对照。入手术室后开放外周静脉,连接MP30监护仪行ECG、SpO2、NBP、PETCO2、IBP监测,采用TIAC-I型静脉麻醉控制仪靶控输注丙泊酚（血浆靶浓度4～5mg/L）和舒芬太尼（血浆靶浓度0.4ng/ml）,静注顺式阿曲库铵0.15～0.2mg/kg后气管插管,持续泵注丙泊酚（靶浓度3～4mg/L）、舒芬太尼（靶浓度0.2～0.4ng/ml）维持麻醉完善,间断静注0.05 mg/kg顺式阿曲库铵。移植肾血管吻合结束开放血流时,维持收缩压130～150mmHg,保证移植肾的血流灌注。手术结束前1h停用顺式阿曲库铵,手术结束前5min停止输注丙泊酚,维持舒芬太尼靶浓度0.1ng/ml至拔除气管导管。观察病人术后自主呼吸恢复时间、呼之睁眼时间、拔管时间和拔管后意识状态（OAA/S）等。结果一.HPLC/MS/MS测定人血浆舒芬太尼浓度:舒芬太尼浓度在0.05～2ng/ml呈线性相关（r=0.9964）。舒芬太尼回收率为83.68%～88.06%,批内和批间精密度RSD<10%。二.肾移植病人术中舒芬太尼临床药代动力学:测定131份舒芬太尼血浆标本。停用舒芬太尼30min,平均血药浓度由2.025 ng/ml下降至0.189ng/ml,120min时平均血药浓度降至0.053ng/ml,超过120min后舒芬太尼浓度已下降到检测限0.05ng/ml以下。三.舒芬太尼对肾功能正常和肾功能衰竭手术病人全身麻醉恢复的影响:肾功能正常和肾功能衰竭病人舒芬太尼用量分别为（1.75±0.28）μg/kg、（1.67±0.31）μg/kg（P>0.05）。手术结束后2组病人自主呼吸恢复时间分别为（10.6±2.5） min和（12.7±3.1）min（P>0.05）,呼之睁眼时间分别为（14.5±3.2） min和（15.6±3.6）min,拔管时间分别为（16.3±3.5） min和（18.8±4.0）min（P>0.05）。拔管后OAA/S评分及术后恶心、呕吐发生率、皮肤搔痒无统计学差异。所有病人麻醉过程中及手术结束后未出现呼吸抑制等舒芬太尼不良反应。结论一.HPLC/MS/MS测定人血浆舒芬太尼浓度: HPLC/MS/MS测定舒芬太尼血药浓度快速、准确、灵敏度高,可用于临床舒芬太尼血药浓度监测和药代动力学研究。二.肾移植病人术中舒芬太尼临床药代动力学:舒芬太尼药代动力学可以用二房室模型描述,权重系数为1,其中T1/2a =2.29±1.93min , T1/2β=30.47±28.10min , Vc=0.54±0.54L/kg , CL =0.06±0.04L/min/kg,K10（min-1） =0.18±0.13, K12 （min-1） =0.38±0.26, K21（min-1） =0.10±0.07。舒芬太尼T1/2a时相短,注药后迅速由中央室向周边室分布,同时药物在体内快速灭活及排泄,血药浓度在静注后迅速下降。三.舒芬太尼对肾功能正常和肾功能衰竭病人全身麻醉恢复的影响:肾功能正常与肾衰行肾移植手术病人舒芬太尼复合丙泊酚靶控输注时,舒芬太尼用量、麻醉恢复时间和质量无统计学差异。舒芬太尼常用剂量可安全用于肾移植手术病人,麻醉效果满意,术后麻醉恢复平稳。推测可能与肾移植术后肾功能恢复有关,尚须临床进一步验证。

全文目录


中文摘要  3-6
ABSTRACT  6-9
前言  9-11
第一部分 建立HPLC/MS/MS 测定人血浆舒芬太尼浓度  11-17
  1 仪器与材料  11-12
  2 方法与结果  12-14
  3 讨论  14
  4 结论  14-17
第二部分 肾移植病人术中舒芬太尼临床药代动力学研究  17-28
  1 资料和方法  17-18
  2 结果  18-19
  3 讨论  19-20
  4 结论  20-28
第三部分 舒芬太尼对肾功能正常和肾功能衰竭病人全身麻醉恢复的影响  28-32
  1 资料与方法  28-29
  2 结果  29
  3 讨论  29-31
  4 结论  31-32
参考文献  32-35
附图  35-37
英文缩略词表  37-38
综述  38-46
  参考文献  44-46
研究生期间发表和待发表论文题名  46-47
致谢  47-48

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中图分类: > 医药、卫生 > 外科学 > 外科手术学 > 麻醉学
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