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局部晚期胃癌术后多西他赛联合卡培他滨同步放疗的初步临床观察

作　者: 周红斌
导　师: 韩俊庆
学　校: 山东大学
专　业: 肿瘤学
关键词: 胃部肿瘤药物疗法/剂量递增放射疗法/同步剂量限制性毒性/最大耐受剂量
分类号: R735.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

胃癌在全世界很多国家的发病率都非常高,是世界上位居第二位的癌症死亡原因。手术是治疗胃癌的主要治疗手段,但手术治疗只能治愈部分病人,大约有50%的病人不能接受根治性胃切除手术,即使是接受根治术的病人,仍有大部分病人死于肿瘤。美国的1NT-0116研究证明了胃癌术后同步放化疗可以显著提高T3～4N0M0或无论T分期、N+M0胃癌患者的长期生存率、降低复发率。因此同步放化疗已经成为胃癌根治术后的标准治疗方案,但是具体化疗方案目前尚无标准。INT-0116研究中的化疗方案为5-Fu+亚叶酸钙(CF),其副作用很大,依从性较差。据有关研究证实卡培他滨(capecitabine,CAPE)与多西他赛具有不同的药理机制及毒性反应,两药对胃癌均有很好的疗效,而且两药之间无交叉耐药性和重叠的毒性反应,多西他赛和卡培他滨显示的协同抗肿瘤活性是由于肿瘤组织内多西他赛介导的胸苷酸磷酸化酶(thymidine phosphorylase,TP)活性的进一步上调所致。目前,卡培他滨与多西他赛联合化疗方案已经广泛应用于临床。本文探讨局部晚期胃癌术后辅助放疗同步卡培他滨+多西他赛化疗的剂量限制性毒性(dose-limiting toxicity,DLT)和最大耐受剂量(maximal tolerated dose,MTD),并观察其毒副作用。方法：收集山东省千佛山医院自2008年1月至2009年8月21例局部晚期胃癌术后患者,将其分为5组(每组3例3组,每组6例2组),应用医用直线加速器产生的6MVX线行常规分割放射治疗,总剂量45Gy/25f;同期行全身化学治疗。卡培他滨的剂量为1000mg/m2,放疗期间服用,每天分两次口服,周末放疗间歇期暂停口服。多西他赛初始剂量为20mg/m2,静脉滴注,每周一次。根据改良Fibonacci剂量爬坡法,用药剂量逐步增加,组间递增剂量为5mg/m2,每个剂量组3例,如无DLT出现,则该组进入下一剂量组,直至出现DLT; DLT的低一级剂量水平为MTD。放疗毒性标准采用1995年RTOG/EORTC急性放射反应评分标准,化疗毒性标准采用NCICT2.0普通毒性标准。结果：21例患者完成了5个剂量爬坡试验。20例完成了治疗计划。1例在第3周放疗结束时,出现Ⅳ度恶心、呕吐而停止同步化疗,经过对症治疗,恶心、呕吐好转而未停止放疗。20例患者放射治疗计划和剂量均未进行调整。多西他赛用药剂量为40mg/m2时,出现了DLT,表现为3级胃肠道反应和3度血液毒性；用药量在35mg/m2时为MTD。主要毒性反应为血液毒性、恶心、呕吐、腹泻、手足综合症和放射性皮炎。结论：1.局部晚期胃癌术后放射治疗同步多西他赛+卡培他滨化疗,耐受性良好,不良反应为腹泻、恶心、呕吐、手足综合症、骨髓抑制、和放射性皮炎。2.局部晚期胃癌术后放同步多西他赛+卡培他滨化疗,推荐卡培他滨剂量为1000mg/m2,放疗期间服用,每天分两次口服,周末放疗间歇期暂停口服。多西他赛剂量为35mg/m2,静脉滴注,每周一次。

全文目录

摘要  6-8
Abstract  8-9
符号说明  9-10
第一部分  10-28
  前言  10-12
  材料与方法  12-14
  结果  14-17
  结论  17
  讨论  17-20
  参考文献  20-25
  附图  25-28
第二部分  28-43
  相关综述  28-43
    参考文献  38-43
致谢  43-44
攻读学位期间发表的论文  44-45
学位论文评阅及答辩情况表  45

局部晚期胃癌术后多西他赛联合卡培他滨同步放疗的初步临床观察

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