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A型肉毒毒素对内、外源性P物质引发的大鼠离体幽门平滑肌收缩的作用及其机制
作 者: 任银祥
导 师: 宋焱峰
学 校: 兰州大学
专 业: 人体解剖学与组织胚胎学
关键词: A型肉毒毒素 电场刺激 P物质 胃 幽门平滑肌 离体
分类号: R99
类 型: 硕士论文
年 份: 2008年
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内容摘要
目的:观察A型肉毒毒素(botulinum toxin type A,BTX-A)对内源性和外源性P物质(substance P,SP)引发的大鼠离体幽门平滑肌收缩的作用,并探索其作用机理。方法:①应用电场刺激(electrical ficld stimulation,EFS)诱导幽门平滑肌内源性神经递质释放,引发平滑肌收缩,用阿托品(Atropine,Atr)阻断胆碱能神经后分别观察NK1受体拮抗剂[D-Arg1,D-Phe5,D-Trp7,9,Leu11]-substance P(DDDL-SP,1μmol·L-1,n=10)和BTX-A(10U·mL-1,n=10)对肌条收缩的影响;②每隔30min加入SP(1μmol·L-1)诱发孵育在不同剂量的BTX-A(4U·mL-1,n=8;10U·mL-1,n=8)中的肌条收缩,持续记录4h,分析BTX-A抑制SP引起平滑肌收缩的量效和时效作用。结果:①EFS增加平滑肌收缩振幅(P<0.05)、频率和张力(P<0.01);该作用可被阿托品(1μmol·L-1)不完全抑制,尚存的余波可分别被DDDL-SP(1μmol·L-1)抑制(振幅P<0.05,张力和频率P<0.01),或被BTX-A(10U·mL-1)抑制(振幅P<0.05,张力、频率P<0.01),BTX-A抑制后的余波不再被DDDL-SP进一步抑制。②分别用低剂量(4U·mL-1)和高剂量(10U·mL-1)的BTX-A孵育幽门平滑肌条,并每隔30 min加入SP(1μmol·L-1)连续观察4h,两组SP诱导的收缩张力均随时间逐渐降低,第4h时,BTX-A低剂量组收缩张力为SP诱导的原发张力的73.36±11.46%(P=0.011<0.05),而高剂量组为25.09±8.08%(P=0.000<0.01)。结论:EFS可诱导离体胃幽门平滑肌释放内源性ACh和SP;BTX-A对EFS诱发的内源性SP引起的幽门平滑肌收缩有抑制作用;BTX-A对外源性SP引起的幽门平滑肌收缩亦有抑制作用,且该作用呈时间、剂量依赖性。
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全文目录
中文摘要 4-6 英文摘要 6-8 中英文术语缩略词表 8-9 目录 9-10 前言 10-19 一.胃肠神经系统 10-13 二.P物质 13-15 三.A型肉毒毒素 15-19 实验仪器和试剂 19-20 一.主要仪器 19 二.主要试剂 19-20 实验方法 20-22 一.实验动物 20 二.实验动物取材及处理 20 三.实验分组及步骤 20-21 四.数据处理 21-22 结果 22-28 1.Atropine抑制EFS诱导的离体胃幽门平滑肌收缩,DDDL-SP或BTX-A分别进一步抑制余留波 22-24 2.BTX-A抑制SP诱导的离体胃幽门平滑肌收缩 24-28 讨论 28-31 结论 31-32 参考文献 32-36 肉毒毒素及其在胃肠道疾病的应用进展(综述) 36-45 在学期间的研究成果 45-46 致谢 46
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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 毒物学(毒理学)
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