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聚β-环糊精的合成、动力学研究及其对难溶性药物释放的影响

作　者: 张志华
导　师: 谭载友
学　校: 广东药学院
专　业: 药剂学
关键词: 聚β-环糊精合成优化反应级数反应速率常数扩散系数释放拟合
分类号: R94
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
下　载: 219次
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内容摘要

本文报告优化β-环糊精(β-CD)与环氧氯丙烷(EP)交联聚合制备聚β-环糊精(β-CDP)的反应条件,聚合反应动力学及聚β-环糊精对难溶性药物释放影响的研究工作。基于β-CD和EP聚合反应原理,采用正交设计实验方法,考察了β-CD在反应体系中含量,β-CD和EP反应摩尔比及氢氧化钠溶液浓度三个因素对合成水溶性β-CDP工艺的影响。结果表明,β-CD在反应体系中的含量是影响水溶性β-CDP分子量的主要因素。通过单因素试验,成功合成得到水溶性,高分子量β-CDP,工艺优化条件:反应温度50℃,β-CD在反应体系中的含量50%,β-CD和EP的反应摩尔比为1:8.9,氢氧化钠溶液的浓度20%(w/w),分子量MW 57316.6。根据化学反应动力学原理,通过粘度法测定β-CD和EP聚合反应过程中反应产物β-CDP的浓度,用代入法结合误差分析确定该反应为二级反应,并用作图法(线性回归法)计算出优化合成条件下的反应速率常数kA为0.0022 ml·g-1·min-1。考察氢氧化钠溶液浓度对反应速率常数的影响,最佳的氢氧化钠浓度是20.0%。.采用直接压片法,在不同压力下制备阿司匹林-β-CDP片和双氯芬酸钠-β-CDP片。通过转篮法测定片剂在适当溶剂中的溶出度,根据扩散模型推导出来的片剂扩散公式,计算得到两种药物在β-CDP中的扩散系数D,结果显示阿司匹林和双氯芬酸钠在β-CDP中的扩散作用都是浓度依赖型的,适当条件下β-CDP对阿司匹林的溶出具有阻滞的作用,对双氯芬酸钠来说,这种延缓释放的作用较弱。并将溶出度数据代入释药零级、一级、Higuchi和Ritger-Peppas方程中进行拟合,β-CDP-阿司匹林片的释放或符合一级方程,或符合Ritger-Peppas方程,是扩散和骨架溶蚀共同作用的结果;β-CDP-双氯芬酸钠片的释放或符合零级方程,或符合Ritger-Peppas方程,机理为骨架溶蚀,药物溶解。

全文目录

致谢  4-12
摘要  12-14
Abstract  14-16
绪论  16-34
  1 环糊精  16-24
    1.1 结构特点  16-17
    1.2 性质  17-22
    1.3 药学应用  22-24
  2 环糊精衍生物  24-26
    2.1 修饰部位  24-25
    2.2 药学应用  25-26
  3 环糊精聚合物  26-34
    3.1 侧链型环糊精聚合物  26-28
    3.2 管状环糊精聚合物  28-29
    3.3 线型环糊精聚合物  29-31
    3.4 交联型环糊精聚合物  31-34
第一章聚β-环糊精的合成  34-47
  1 引言  34
  2 原理  34-37
    2.1 合成反应原理  34-36
    2.2 分子量测算的原理  36-37
  3 材料与仪器  37
    3.1 试药  37
    3.2 仪器设备  37
  4 实验方法  37-40
    4.1 预试验  37-38
    4.2 正式的聚合实验  38-40
  5 实验结果与分析  40-46
    5.1 实验结果  40-42
    5.2 分析与讨论  42-46
  6 本章小结  46-47
第二章聚β-环糊精合成反应动力学研究  47-63
  1 引言  47
  2 原理  47-51
    2.1 反应级数的确定  48-50
    2.2 反应速率常数的确定  50-51
  3 材料与仪器  51
    3.1 试药  51
    3.2 仪器设备  51
  4 实验方法  51-54
    4.1 正交实验设计表  51-53
    4.2 合成反应步骤  53
    4.3 粘度测定  53
    4.4 考察pH（氢氧化钠溶液浓度）对反应速率常数的影响  53-54
  5 实验结果与数据分析  54-62
    5.1 实验结果  54-56
    5.2 数据分析  56-60
    5.3 讨论  60-62
  6 本章小结  62-63
第三章聚β－环糊精对难溶性药物释放的影响  63-91
  1 引言  63
  2 原理和方法  63-70
    2.1 概述  63-66
    2.2 片形的扩散方程  66-69
    2.3 扩散系数的解法  69
    2.4 常用的释药模型  69-70
  3 材料和仪器  70-71
    3.1 试药  70
    3.2 仪器设备  70-71
  4 实验方法  71-73
    4.1 片剂的制备  71
    4.2 检验方法的建立  71-72
    4.3 溶出度的测定  72
    4.4 扩散系数D 的确定  72-73
    4.5 释药规律研究  73
  5 实验结果与分析  73-89
    5.1 片剂的参数  73-74
    5.2 检测方法的确定  74-77
    5.3 溶出度测定的结果  77-81
    5.4 扩散系数D 的确定  81-82
    5.5 释药模型拟合的结果  82-85
    5.4 讨论  85-89
  6 本章小结  89-91
全文总结与展望  91-93
  1. 总结  91-92
  2. 展望  92-93
    2.1 合成  92
    2.2 合成动力学  92
    2.3 β-CDP 作为片剂辅料的应用  92-93
参考文献  93-102
攻读学位期间发表论文  102-103
附录  103-126
  符号与标记  103-105
  附图1 β-CD 的红外谱图  105-106
  附图2 水溶性β-CDP 的红外谱图  106-107
  附图3 难溶性β-CDP 的红外谱图  107-108
  附图4 不溶性β-CDP 的红外谱图  108-109
  附表1 代入法求反应速率常数kA  109-113
  附图5 作图法求反应速率常数  113-121
  附表2-1 阿司匹林片的溶出度数据  121
  附表2-2 双氯芬酸钠片的溶出度数据  121-122
  双氯芬酸钠  122-124
  阿司匹林  124-126
后记  126

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