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秦皮温敏眼用即型凝胶的研制

作　者: 冉勇
导　师: 曹德英
学　校: 河北医科大学
专　业: 药剂学
关键词: 秦皮温敏型眼用即型凝胶生物利用度
分类号: TQ461
类　型: 硕士论文
年　份: 2008年
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内容摘要

目的:秦皮,《神农本草经》列为中品。具有治疗“目赤肿痛,目生翳膜”的功效。我国中医长久以来用以治疗眼部疾病。鉴于传统眼用制剂往往由于眼部特殊的生理屏障及保护机制使其生物利用度极低。本文设计了秦皮眼用温敏即型凝胶,希望能够摒弃普通滴眼液的缺点,提高制剂的应用价值。同时希望本文能够为高分子材料在眼部传递系统中的应用提供可借鉴之处。方法:建立秦皮甲素的含量测定方法。正交实验设计对秦皮有效成分的提取工艺进行优化,并进一步纯化提取液以获得符合要求的制剂用原液。研究制剂原液的化学成分,考察秦皮甲素的油-水分配系数及制剂原液的体外抑菌作用。同时考察了pH、抗氧剂、金属离子络合剂、非水溶媒对秦皮原液稳定性的影响,为制剂研究提供了依据。在参考文献的基础上,确定以伯洛沙姆407(以下称P407)为眼用凝胶的主要基质。以胶凝温度为指标,考察处方内成分对胶凝温度的影响。选用与P407类似结构的高分子材料对胶凝温度进行调节,考察联合应用时胶凝温度的变化。筛选出合理处方。对秦皮眼用温敏即型凝胶的质量进行研究。考察性状、pH、眼部刺激性、稳定性等各项指标。采用无膜溶蚀模型,以人工泪液为介质,考察胶凝溶蚀及药物释放动力学。对药物的释放机理进行研究。对秦皮眼用制剂在结膜囊内的消除动力学进行研究,以家兔为实验动物,左、右眼分别给予自制滴眼液(对照组)和眼用即型凝胶(实验组)。将所得数据用统计矩方法进行分析。结果:按照正交设计进行9组实验,以所得提取液中秦皮甲素的量为指标,确定最优提取工艺为A1B1C3D3,即乙醇的浓度为95%,醇溶液用量为药材的6倍量,提取时间为2h,水的用量为药材的3倍量。采用聚酰胺纯化获得制剂用原液。制剂原液含有秦皮甲素、秦皮乙素、秦皮苷和秦皮素等香豆素类成分。秦皮甲素油-水分配系数在较低pH(2.5-5.0)时变化不大。较高pH(5.0-8.0)呈pH依赖性。随pH的升高,表观分配系数逐渐降低。现代药理学研究发现秦皮具有抑菌、抗炎的作用。其抑菌作用本文也通过实验获得了证实。我国传统医药著作对其治疗眼部疾病的药效早有记载。因此其眼用制剂的研制是有意义的。调节pH,加入依地酸二钠充氮气可使制剂原液稳定。采用29%的P407,制得秦皮眼用温敏即型凝胶。制剂稳定性好,无刺激,符合眼部应用要求。秦皮眼用即型凝胶胶凝溶蚀与药物释放同步进行,符合零级动力学过程。药物动力学的统计矩分析结果显示: AUC实/AUC对=2.58,MRT实/MRT对=1.86,实验组两指标明显高于对照组。对照组与实验组配对T检验结果显示,两制剂的AUC、MRT有显著性差异。结论:秦皮温敏眼用即型凝胶,稳定性好,无刺激,符合眼部应用要求。可明显延长药物在眼部的滞留时间,提高了药物的生物利用度,比滴眼液有更好的应用前景。

秦皮温敏眼用即型凝胶的研制

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