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二甲双胍与辛伐他汀对大鼠2型糖尿病肾病影响的对比研究

作　者: 张四维
导　师: 睢大筼
学　校: 吉林大学
专　业: 药理学
关键词: 2型糖尿病肾病大鼠二甲双胍辛伐他汀
分类号: R587.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病的一种常见而又十分严重的并发症,是终末期肾病的主要原因,已成为威胁糖尿病患者生命和生活质量的重要因素之一。其临床上的主要特征及病理变化是肾脏高灌注、高滤过、肾小球基底膜增厚和以肾小球系膜区为主的细胞外基质积累,导致弥漫性或结节性肾小球硬化,出现蛋白尿、高血压等功能紊乱,最终出现肾功能衰竭。二甲双胍作为口服降糖药物的代表,临床应用已有近50年的历史,在临床实践中表现出很好的降糖效果,并有调节血脂,降低游离脂肪酸以及改善胰岛素抵抗的作用。辛伐他汀为羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,是原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、III型高脂蛋白血症以及糖尿病和肾性高脂血症的首选药物。上述两种药物在临床上均有降低2型糖尿病肾病患者尿蛋白、提高CCr、降低血脂等作用,能改善患者的肾功能,但有关两种药物对2型糖尿病肾病的治疗效果尚未见报道。本实验采用高糖高脂饮食23周加一次性静脉注射小剂量STZ诱导大鼠2型糖尿病肾病(T2DN)模型,通过肾功能检查、放射免疫、细胞形态学及肾组织自由基等指标,对比观察两种药物对大鼠T2DN的保护作用,并初步探讨其可能的作用机制,为两种药物治疗T2DN提供实验依据。结果表明,二甲双胍和辛伐他汀对T2DN大鼠肾功能及结构的异常改变均具有保护作用。二甲双胍主要通过降血糖的机制,从源头上延缓T2DN的发生发展。另一方面,二甲双胍也可通过改善胰岛素抵抗,调整血脂,延缓T2DN的发生,保护肾脏功能;辛伐他汀可通过降血脂的机制,减少尿蛋白排泄,保护肾脏功能的完整性,又可通过非降脂依赖的机制如抗炎、抗氧化等,发挥对肾脏的保护作用。鉴于二甲双胍及辛伐他汀保护肾脏的机制不完全相同,若联合应用,也许可弥补各自不足,发挥多靶点的作用。

全文目录

提要  4-9
第1章绪论  9-15
  1.1 糖尿病肾病的研究概述  9-11
    1.1.1 糖尿病与糖尿病肾病  9
    1.1.2 DN 发病机理的研究进展  9-11
    1.1.3 临床上治疗DN 的主要对策  11
  1.2 所用药物的简介  11-13
    1.2.1 二甲双胍  11-12
    1.2.2 辛伐他汀  12-13
  1.3 立题依据  13-14
  1.4 创新点  14-15
第2章二甲双胍与辛伐他汀对大鼠2 型糖尿病肾病影响的对比研究  15-40
  2.1 材料与方法  15-19
    2.1.1 实验动物  15
    2.1.2 药品与试剂  15-16
    2.1.3 实验仪器  16
    2.1.4 实验方法  16-18
    2.1.5 统计方法  18-19
  2.2 实验结果  19-32
    2.2.1 高脂饮食对大鼠血脂代谢的影响  19-20
    2.2.2 二甲双胍、辛伐他汀对T2DN 大鼠空腹血糖(FBG)的影响  20-21
    2.2.3 二甲双胍、辛伐他汀对T2DN 大鼠糖化血清蛋白(GSP)的影响  21-22
    2.2.4 二甲双胍、辛伐他汀对T2DN 大鼠血脂水平的影响  22-23
    2.2.5 二甲双胍、辛伐他汀对T2DN 大鼠肾功能指标的影响  23-27
    2.2.6 二甲双胍和辛伐他汀对 T2DN 大鼠肾组织 SOD、GSH-Px 活性及MDA 含量的影响  27-28
    2.2.7 二甲双胍、辛伐他汀对T2DN 大鼠血清IL-6 的影响  28-29
    2.2.8 肾脏形态学检查  29-30
    2.2.9 胰腺形态学检查  30-31
    2.2.10 免疫组化观察肾脏 TGF-β1 和 CTGF 表达情况  31-32
  2.3 讨论  32-39
    2.3.1 实验模型的选择及创新  32-33
    2.3.2 指标的评价  33-39
  2.4 结论  39-40
参考文献  40-44
附图  44-50
致谢  50-51
中文摘要  51-54
Abstract  54-57

二甲双胍与辛伐他汀对大鼠2型糖尿病肾病影响的对比研究

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