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氯沙坦对自发性高血压大鼠近端肾小管上皮细胞Na~+,K~+-ATP酶的影响
作 者: 崔伟
导 师: 高原
学 校: 遵义医学院
专 业: 生理学
关键词: 氯沙坦 自发性高血压大鼠 近端肾小管 Na~+,K~+-ATP酶 内源性哇巴因
分类号: R544.1
类 型: 硕士论文
年 份: 2011年
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内容摘要
目的:本项研究旨在探讨氯沙坦(Losartan, Los)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats, SHR)近端肾小管上皮细胞(proximal tubules epithelial cells, PTEC) Na+, K+-ATP酶活性及其表达的影响,并了解氯沙坦的这些影响是否与其降压作用有关。方法:取雄性SHR12只,10周龄,体重(140±17)g,随机分为氯沙坦灌胃组(SHR-L组,n=6)和溶媒灌胃组(SHR-N组,n=6),同源同龄雄性正常血压大鼠(Wistar Kyoto Rats,WKY, n=6)作为对照组。SHR-L±组以氯沙坦(30mg.kg-1. d-1)灌胃,WKY组及SHR-N组的动物每日以同体积的溶媒灌胃,每周用尾套法测定大鼠尾动脉收缩压。连续灌胃8周后麻醉下处死动物取血,采用放免法检测血浆血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ, AngⅡ)和血清内源性哇巴因(Endogenous Ouabain, EO)水平;取肾皮质组织,以RT-PCR的方法测定其Na+, K+-ATP酶α1亚单位mRNA的表达;体视镜下手工分离单根近端肾小管,液闪法检测其Na+,K+-ATP酶活性。结果:①WKY组的收缩压在连续以溶媒灌胃的8周中正常而稳定;SHR-N组的收缩压在相同的时间内始终显著高于WKY组;而SHR-L组在灌胃前,其收缩压也显著高于WKY组,并与SHR-N组的收缩压无显著差异(P>0.05),但在此后连续灌胃的8周中,显著低于SHR-N组;②SHR-N组血浆AngⅡ水平(317.13±83.01 pg.ml-1)显著高于WKY组(180.61±50.02 pg.ml-1, P<0.05); SHR-L组血浆AngⅡ水平(466.77±71.61 pg.ml-1)显著高于WKY组(P<0.01),也显著高于SHR-N组(P<0.05);③SHR-N组血清EO水平(175.28±19.63pg.ml-1)显著高于WKY组(104.33±17.25pg.ml-1, P<0.01); SHR-L组血清EO水平(169.76±18.26pg.ml-1)也显著高于WKY组(P<0.01),但与SHR-N组比较,无显著性差异(P>0.05);④SHR-N组近端肾小管Na+, K+-ATP酶活性(928.43±100.96 pmol Pi.mm-1.h-11)显著低于WKY组(1401.70±103.27 pmol Pi.mm-1.h-1, P<0.01); SHR-L组近端肾小管Na+, K+-ATP酶活性(1200.63±75.14 pmolPi.mm-1.h-1)也显著低于WKY组(P<0.01),但与SHR-N组无显著性差异(P>0.05);⑤与WKY组相比,SHR-N组和SHR-L组Na+,K+-ATP酶α1亚单位mRNA表达明显升高,分别为2.01和1.56倍,表达具有统计学意义(P分别为P<0.01和P<0.05);而相对于SHR-N组,SHR-L组Na+,K+-ATP酶α1亚单位mRNA表达降低,差异有统计学意义(p<0.05)。结论:①氯沙坦对SHR显著降血压的同时,还伴有循环血液中的AngⅡ代偿性增多;②SHR近端肾小管Na+,K+ATP酶活性的降低,原因之一可能是内源性哇巴因释放增多③氯沙坦不影响SHR近端肾小管Na+,K+-ATP酶活性的降低和内源性哇巴因释放增多;④SHR近端肾小管Na+,K+-ATP酶表达显著增强,这可能是导致SHR钠负荷过重的因素之一;⑤氯沙坦能削弱SHR近端肾小管Na+K+-ATP酶α1表达的显著增强,其降压效应可能与此有关。
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全文目录
英汉缩略词对照表 5-6摘要 6-8Abstract 8-10前言 10-121 材料与方法 12-23 1.1 实验材料 12-14 1.2 实验方法 14-232 结果 23-28 2.1 Los对SHR收缩压的影响 23-24 2.2 Los对自发性高血压大鼠血浆Ang Ⅱ水平的影响 24 2.3 Los对自发性高血压大鼠血清EO的影响 24-25 2.4 Los对自发性大鼠肾近球小管Na~+,K~+-ATPase活性的影响 25-26 2.5 肾脏皮质Na~+,K~+-ATP酶α1亚单位mRNA表达的变化 26-28讨论 28-31结论 31-32参考文献 32-35综述 35-52 参考文献 44-52致谢 52-53作者简介 53
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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 心脏、血管(循环系)疾病 > 血压异常 > 高血压
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