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硫酸镁联合L-精氨酸治疗妊娠期高血压疾病的研究

作　者: 宗丽君
导　师: 眭建
学　校: 江苏大学
专　业: 人体解剖与组织胚胎学
关键词: 硫酸镁 L-精氨酸妊娠期高血压疾病治疗
分类号: R714.246
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

目的:电刺激制备妊高病小鼠模型的研究。研究转化生长因子-β1(TGF-β1)和胰岛素样生长因子-Ⅱ(IGF-Ⅱ)在电刺激诱导的妊高病模型小鼠胎盘组织中的定位及表达,探讨TGF-β1和IGF-Ⅱ与妊高病发病的相关性。研究L-精氨酸、硫酸镁不同处理方法对妊高病模型小鼠的影响。方法:以电刺激诱导建立小鼠妊高病模型,检测孕鼠血压、尿蛋白等指标,筛选合适的妊高病模型小鼠。对模型小鼠给予L-精氨酸、硫酸镁不同处理方法进行干预,观察干预前后孕鼠血压、尿蛋白水平,血浆和胎盘中NO浓度、一氧化氮合酶(NOS)活性,TGF-β1和IGF-Ⅱ在胎盘中的表达等指标,比较不同治疗对上述指标的影响。结果:1.与正常对照组比较,模型组小鼠血压和尿蛋白水平升高(P＜0.05,P＜0.05),组织病理学检查符合妊高病的病理特征。2.给药治疗后,L-精氨酸组、硫酸镁组、(L-精氨酸+硫酸镁)组孕鼠血压、尿蛋白水平均明显低于模型组(P＜0.01,P＜0.01),但仍高于正常对照组(P＜0.05,P＜0.05)。3.L-精氨酸组和(L-精氨酸+硫酸镁)组孕鼠血浆和胎盘中NO含量与模型组比,均显著增加(P＜0.05,P＜0.01);(L-精氨酸+硫酸镁)组胎盘总NOS活性与模型组或硫酸镁组比,均明显增强(P＜0.05,P＜0.05)。4.TGF-β1和IGF-Ⅱ蛋白主要在胎盘绒毛滋养细胞及血管内皮细胞胞浆内表达,在(L-精氨酸+硫酸镁)组中TGF-β1蛋白表达水平明显低于模型组(P＜0.05),IGF-Ⅱ蛋白表达明显高于模型组(P＜0.05)。结论:1.电刺激可建立妊高病小鼠模型,NO水平表达异常是妊高病的重要因素。2.胎盘组织中TGF-β1过度表达和IGF-Ⅱ表达不足,与妊高病的发病密切相关,它们可能参与了妊高病的发病机制,也可能是妊高病病理生理变化的结果。3.L-精氨酸组,硫酸镁组,(L-精氨酸+硫酸镁)组三种治疗均可降低妊高病小鼠血压和尿蛋白水平,促进NO合成,调整TGF-β1、IGF-Ⅱ表达,改善子宫胎盘循环,改善胎儿、胎盘发育,降低胎死率,其中以(L-精氨酸+硫酸镁)组疗效最显著。

全文目录

摘要  6-8
ABSTRACT  8-16
第一章绪论  16-32
  1 妊高病  16-18
    1.1 妊高病机理  16-17
    1.2 妊高病诊断  17
    1.3 妊高病治疗  17-18
  2 妊高病模型研究  18-27
    2.1 妊高病建模方法概述  18-20
      2.1.1 手术干预  18-19
      2.1.2 药物诱导  19-20
      2.1.3 遗传改造  20
      2.1.4 环境诱导  20
    2.2 应激诱导的妊高病模型  20-23
      2.2.1 足底电击刺激  20-21
      2.2.2 足底电击结合噪声刺激  21
      2.2.3 随机噪声刺激或噪声加足底电击  21
      2.2.4 冷应激  21
      2.2.5 高盐饮食  21-22
      2.2.6 果糖诱导  22
      2.2.7 高盐饮食复合冷应激  22
      2.2.8 束缚刺激  22
      2.2.9 应激诱导模型的比较  22-23
    2.3 电刺激诱导妊高病模型  23-27
      2.3.1 电刺激方法  24
      2.3.2 电刺激模型机理  24-27
  3 一氧化氮与妊高病  27-28
    3.1 一氧化氮的生物学  27
    3.2 一氧化氮在妊高病中的作用  27-28
  4 转化生长因子-β1及其受体与妊高病  28-29
    4.1 转化生长因子-β1及其受体的生物学  28
    4.2 转化生长因子-β1及其受体在妊高病中的作用  28-29
  5 胰岛素样生长因子-Ⅱ及其受体与妊高病  29-30
    5.1 胰岛素样生长因子-Ⅱ及其受体的生物学  29
    5.2 胰岛素样生长因子-Ⅱ及其受体在妊高病中的作用  29-30
  6 本论文研究方案的设计、意义  30-32
    6.1 研究目的  30
    6.2 研究意义  30
    6.3 研究内容  30-31
    6.4 研究方法  31-32
第二章妊高病小鼠模型的建立  32-40
  1 材料  32
    1.1 实验动物  32
    1.2 实验试剂  32
    1.3 实验仪器  32
  2 方法  32-34
    2.1 电刺激诱导小鼠妊高病模型的制备  32-33
    2.2 血压的测定  33
    2.3 尿蛋白水平的测定  33
    2.4 胎盘和肾脏组织的组织学观察  33-34
      2.4.1 标本采集  33
      2.4.2 石蜡切片  33-34
      2.4.3 HE染色  34
    2.5 统计学分析  34
  3 结果  34-37
    3.1 血压水平的变化  34-35
    3.2 尿蛋白水平的变化  35-36
    3.3 胎盘和肾脏组织的组织学观察结果  36-37
  4 讨论  37-40
    4.1 电刺激建立妊高病模型的可行性  37
    4.2 电刺激建模的方法和强度选择  37
    4.3 电刺激建模效果及建模成功的判定  37-40
第三章硫酸镁、L-精氨酸不同处理方法对妊高病模型小鼠的影响研究  40-62
  1 材料  40-42
    1.1 实验对象  40
    1.2 实验试剂  40-41
    1.3 实验仪器  41-42
  2 方法  42-47
    2.1 实验模型制备  42
    2.2 实验动物分组  42
    2.3 血压的测定  42
    2.4 尿蛋白的测定  42
    2.5 血浆及胎盘NO、NOS浓度的测定  42-46
      2.5.1 标本的采集  42-43
      2.5.2 蛋白定量  43
      2.5.3 血浆NO含量测定  43-44
      2.5.4 胎盘组织NO含量测定  44
      2.5.5 血浆和胎盘组织NOS活力的测定  44-46
    2.6 胎盘TGF-β1、IGF-Ⅱ的观察  46-47
      2.6.1 免疫组化  46
      2.6.2 免疫荧光  46-47
    2.7 胎盘和肾脏组织的组织学观察  47
    2.8 统计学分析  47
  3 结果  47-56
    3.1 孕鼠一般情况及胎盘、胎鼠发育情况  47-48
    3.2 孕鼠血压水平的变化  48-49
    3.3 孕鼠尿蛋白水平的变化  49-50
    3.4 孕鼠血浆及胎盘NO、NOS水平的变化  50-51
      3.4.1 各组孕鼠血浆和胎盘NO浓度的变化  50
      3.4.2 各组孕鼠血浆和胎盘总NOS活性的变化  50-51
    3.5 孕鼠胎盘TGF-β1、IGF-Ⅱ的表达情况  51-54
      3.5.1 免疫组化结果  51-53
      3.5.2 免疫荧光结果  53-54
    3.6 孕胎盘和肾脏组织的组织学观察结果  54-56
  4 讨论  56-62
    4.1 硫酸镁、L-精氨酸不同处理方法对妊高病NO表达的影响  56-57
    4.2 硫酸镁、L-精氨酸不同处理方法对妊高病TGF-β1表达的影响  57-59
    4.3 硫酸镁、L-精氨酸不同处理方法对妊高病IGF-Ⅱ表达的影响  59-62
第四章主要结论和展望  62-64
  1 主要结论  62
  2 不足及展望  62-64
参考文献  64-72
中英文索引  72-74
致谢  74-76
攻读硕士学位期间发表的文章  76

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