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RGMa在实验性自身免疫性脑脊髓炎中的表达的实验研究

作　者: 陈黎燕
导　师: 秦新月
学　校: 重庆医科大学
专　业: 神经病学
关键词: 多发性硬化 EAE RGM 轴突生长抑制因子神经再生
分类号: R744.51
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

目的多发性硬化是一种致残率较高的中枢神经系统炎性脱髓鞘性疾病。在病理上主要表现为位于中枢神经系统白质的多发性炎性脱髓鞘和轴突损伤,而后者又被认为是多发性硬化致残的主要原因。中枢神经再生是近年来神经康复的难点和热点,而轴突生长抑制因子被认为是导致中枢神经再生困难的主要原因。近年来通过在脊髓损伤和脑损伤模型中的研究发现RGM (repulsive guidance molecule)不仅是一种轴突导向分子,还是一种对中枢神经系统轴突再生具有抑制作用的膜蛋白。RGM参与了中枢神经系统损伤后轴突生长抑制性信号的传递,在轴突再生过程中起关键作用。近年来研究发现,多发性硬化早期存在轴索损伤,RGM在多发性硬化的轴索损伤及修复中是否扮演着重要的角色?迄今尚未见文献报道。本实验拟通过建立急﹑慢性多发性硬化模型,检测RGM在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠脑和脊髓中的表达规律,从而推测RGM在多发性硬化疾病的发生发展和转归中的可能作用和机制。方法运用豚鼠脊髓匀浆和完全弗氏佐剂混合制成油包水抗原乳剂,并注射百日咳杆菌建立EAE大鼠模型。通过HE染色来判断模型成功与否。分别设立正常对照组﹑EAE急性组﹑EAE慢性完全缓解组和EAE慢性部分缓解组,通过神经功能缺损评分判断大鼠临床症状。通过RT-PCR来检测RGMa mRNA在各个组中的表达规律,并通过免疫组化来检测膜蛋白RGMa在各个组脑和脊髓中的表达规律。结果在正常对照组和EAE各组,RGMa mRNA在急性组表达量最高,在慢性组表达量较急性组降低,但仍高于正常对照组。RGMa蛋白在正常对照组主要表达在脑皮质、脊髓灰质﹑白质纤维束、少突胶质样细胞、脉络丛、海马和一些内皮细胞;在EAE急性组RGMa蛋白阳性表达明显较对照组增高,RGMa阳性表达主要聚集在病灶和病灶周围的区域,如血管周围浸润的炎性细胞和病灶周围增生的星形胶质细胞;在EAE慢性组,RGMa蛋白的表达量较急性组稍有降低,但仍高于正常组,主要表达在病灶周围大量增生的星形胶质细胞。结论RGMa mRNA和RGMa蛋白在EAE急性期组的表达明显增高,在EAE慢性组其表达量降低但仍高于正常对照组,提示RGMa与多发性硬化疾病的发生发展密切相关。RGMa蛋白主要表达在少突胶质细胞,星形胶质细胞等几种大量表达轴突生长抑制因子的组织和细胞上,提示RGMa很有可能作为一种轴突生长抑制因子在多发性硬化中起作用。

全文目录

英汉缩略语名词对照  5-6
摘要  6-8
ABSTRACT  8-11
论文正文：RGMa 在实验性自身免疫性脑脊髓炎中的表达的实验研究  11-40
  前言  11-13
  1 材料与方法  13-22
    1.1 实验动物  13
    1.2 实验分组  13
    1.3 EAE 动物模型的制备  13-15
    1.4 实验取材  15
    1.5 RT-PCR 检测大鼠脑和脊髓RGMa m RNA 表达情况  15-19
    1.6 免疫组化检测大鼠脑和脊髓RGMa 蛋白的表达情况  19-21
    1.7 Luxol Fast Blue 染色检测EAE 急性期大鼠脑和脊髓髓鞘脱失情况  21-22
    1.8 统计学处理  22
  2 结果  22-26
    2.1 EAE 动物模型的建立  22-23
    2.2 RGMa mRNA 在大鼠脑和脊髓中的表达  23-24
    2.3 RGMa 蛋白在大鼠脑、脊髓中的表达  24-26
  3 讨论  26-29
  全文小结  29-30
  参考文献  30-32
  附图  32-40
文献综述  40-48
致谢  48-49
攻读研究生期间发表的学位论文  49

RGMa在实验性自身免疫性脑脊髓炎中的表达的实验研究

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