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Nogo受体抑制剂对大鼠弥漫性轴索损伤后神经再生的作用研究

作　者: 李威
导　师: 廖达光
学　校: 中南大学
专　业: 外科学
关键词: 弥漫性轴索损伤 NgR GAP-43 神经再生 Nogo受体抑制剂 免疫组化染色
分类号: R965
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


目的：研究大鼠弥漫性轴索损伤及Nogo受体抑制剂NEP1-40干预后大鼠脑组织中NgR和GAP-43蛋白的表达变化,探讨Nogo受体抑制剂在大鼠弥漫性轴索损伤后对其脑组织的促神经再生作用。方法：将重量在250-300g的S-D健康大鼠随机分为5组：即正常对照组,假手术组(侧脑室注射25μ1生理盐水),DAI模型组,治疗1组(侧脑室注射25μ1NEP1-40),治疗2组(侧脑室注射50μINEP1-40)。每组分为1天、3天、7天和14天共4个时间点,每个时间点的大鼠数目为5只。正常对照组大鼠不予处理,DAI模型组和治疗组大鼠利用自由落体撞击装置对其实施头部撞击致伤,假手术组大鼠进行同样的撞击前的手术及准备,但不予以致伤。侧脑室注射给药后,到预定时间点处死大鼠,利用HE染色观察大鼠脑组织神经细胞形态病理改变和免疫组化染色检测神经细胞内NgR和GAP-43蛋白表达的变化,并进行比较分析。结果：1.组织病理学变化：HE染色显示正常对照组与假手术组的大鼠脑组织结构清晰,均匀致密。DAI模型组的大鼠大脑皮层、脑干等部位可见局灶性点状出血,大脑皮层脑组织水肿,神经元变性萎缩。治疗组与DAI模型组相比,伤后脑组织肿胀明显较轻,神经元变性也少。治疗2组较治疗1组改善更明显。2.DAI模型大鼠脑内NgR蛋白的表达水平在头部损伤后明显下降,在伤后第3天降到最低,此后逐渐恢复,到第7天基本恢复伤前水平,但之后逐渐升高,14天后表达水平较前明显增高,且高于同时段正常对照组及假手术组。治疗组大鼠脑内NgR阳性蛋白的表达明显低于同时段DAI模型组(P<0.05)；治疗2组内NgR阳性蛋白的表达较治疗1组更低(P<0.05)。假手术组与对照组相比无明显差异(P＞0.05)。3.DAI模型组的大鼠脑内GAP-43蛋白的表达水平在头部损伤后逐渐升高,以伤后第7天最明显,随后有所下降,至第14天仍高于正常表达水平。DAI模型组各时间点的GAP-43阳性蛋白表达均高于同时段正常对照组及假手术组(P<0.01)；治疗组大鼠脑内GAP-43阳性蛋白的表达明显高于同时段DAI模型组(P＜0.05)；治疗2组内GAP-43阳性蛋白的表达较治疗1组增高不明显(P＞O.05)。假手术组与对照组相比无明显差异(P>0.05)结论：1.大鼠脑弥漫性轴索损伤后,脑组织中NgR蛋白抑制神经再生作用逐渐增强,GAP-43蛋白促进神经再生作用逐渐减弱。2.NEP1-40可能通过降低NgR蛋白的表达和升高GAP-43蛋白的表达,减轻脑损伤,促进神经轴索损伤后的再生。增加NEPl-40的给药量可能在一定程度上增强其促神经再生作用。

全文目录


摘要  4-6
ABSTRACT  6-8
中英文对照表  8-11
第一章 前言  11-14
第二章 实验方法  14-20
  2.1 实验材料  14-15
    2.1.1 材料  14-15
  2.2 实验方法  15-20
    2.2.1 实验动物分组及处理  15
    2.2.2 脑损伤模型的建立  15-17
    2.2.3 立体定位仪下行侧脑室注射  17
    2.2.4 标本采集及组织切片的制备  17
    2.2.5 苏木精-伊红染色(HE染色)  17-18
    2.2.6 免疫组织化学染色  18
    2.2.7 图像分析、结果观察及阳性细胞计数  18-19
    2.2.8 统计学处理  19-20
第三章 结果  20-28
  3.1 动物模型一般情况  20
  3.2 HE染色结果  20
  3.3 免疫组织化学染色  20-23
    3.3.1 NgR免疫组化结果  20-21
    3.3.2 GAP-43免疫组化结果  21-23
  附图  23-28
第四章 讨论  28-34
  4.1 制作脑弥漫性轴索损伤动物模型  28
  4.2 大鼠弥漫性轴索损伤及NEP1-40干预后脑组织神经细胞形态病理变化和意义  28-29
  4.3 大鼠弥漫性轴索损伤后神经细胞NgR蛋白的变化和意义  29-30
  4.4 大鼠弥漫性轴索损伤后神经细胞GAP-43蛋白的变化和意义  30-32
  4.5 大鼠DAI后NEPI-40干预对其神经细胞NgR和GAP-43蛋白的变化和意义  32-34
第五章 结论  34-35
参考文献  35-39
综述  39-55
  参考文献  49-55
致谢  55-56
攻读学位期间的研究成果及获奖情况  56

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学 > 实验药理学
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