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人内源性逆转录病毒包膜（HERV-K env）基因在乳腺癌中的表达及意义

作　者: 耿姗姗
导　师: 顾林
学　校: 天津医科大学
专　业: 肿瘤学
关键词: 乳腺肿瘤人内源性逆转录病毒包膜蛋白预后生存
分类号: R737.9
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的：检测人内源性逆转录病毒K(Human endogenous retrovirus, HERV-K)包膜(env)基因在不同乳腺组织中mRNA及蛋白的表达状况,分析其表达与乳腺癌患者临床病理学特征及预后的相关性。方法：1.收集120例2009年7月至12月天津医科大学附属肿瘤医院乳腺科的手术切除标本,其中乳腺癌组织、与癌组织相配对的癌旁未受累乳腺组织、乳腺良性疾病患者的正常乳腺组织各40例。逆转录聚合酶链式反应法(RT-PCR)检测HERV-K env基因在不同乳腺组织中的表达情况,分析该基因表达与乳腺癌的关系。2.回顾性分析140例天津市肿瘤医院乳腺科2004年1月至2005年3月手术的组织标本,其中乳腺癌组织110例,乳腺良性肿瘤组织30例。免疫组织化学法检测HERV-K env蛋臼在乳腺良恶性肿瘤中的表达情况,并根据临床病理及随访资料分析该蛋白表达与乳腺癌患者临床病理学特征及预后的关系。结果：1.在mRNA水平上,HERV-K env基因在乳腺癌组织中的阳性表达率(70%)明显高于其在与癌组织相配对的癌旁未受累乳腺组织(20%)的阳性表达率,而后者又明显高于HERV-K env基因在乳腺良性疾病患者正常乳腺组织中的阳性表达率(0%),以上两组间差异均具有统计学意义(P<0.05)。同时,HERV-K env基因在上述三种组织中阳性表达率的差异亦具有统计学意义(P=0.000)。2.免疫组化结果显示,HERV-K env蛋白的阳性表达主要定位于细胞浆,该蛋白在乳腺癌组织中多呈强阳性或中度阳性表达,而在乳腺良性肿瘤组织中多呈阴性或弱阳性表达。HERV-K env蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达率(86.4%)明显高于乳腺良性肿瘤组织(40%),且差异具有统计学意义(P<0.001)。HERV-Kenv蛋白的表达水平与影响乳腺癌患者预后的某些因素具有相关性。在HERV-Kenv蛋白表达阳性的患者中,该蛋白的表达水平与乳腺癌患者肿瘤大小(50.0% vs82.9%,P=0.001)、临床分期(25.0% vs 57.9% vs 80.0%,P=0.010)、腋窝淋巴结转移数目(51.3% vs 52.4% vs 80.0%,P=0.023)之间存在正相关关系,而与患者的年龄(61.6% vs 63.6%,P=0.866)、组织学分级(56.9% vs 78.3%,P=0.067)、ER(68.2%vs 56.7%,P=0.257)及PR(63.2% vs 60.5%,P=0.796)的表达状况无相关性。随访结果显示,在HERV-K env蛋白表达阳性的患者中,该蛋白的表达水平与患者是否发生转移及死亡存在相关性(P=0.026,P=0.049)。Kaplan-Meier分析显示,HERV-K env蛋白中低表达组患者的生存率明显的高于高表达组,且差异具有统计学意义(P=0.047)。结论：1.HERV-K env mRNA在正常乳腺组织、与癌组织相匹配的癌旁未受累乳腺组织以及乳腺癌组织中的阳性表达率依次升高且呈连续性,表明HERV-K env的表达可能与乳腺癌的发展有关。2.HERV-K env蛋白在乳腺癌组织中多呈中强阳性表达,而在乳腺良性肿瘤组织中多呈阴性或弱阳性表达,提示HERV-K env蛋白可能是判断乳腺肿瘤良恶性的指标之一。3.HERV-K env蛋白的表达水平与患者的肿瘤大小、临床分期、腋窝淋巴结转移数目存在相关性,且与乳腺癌患者的预后不良有关,其表达水平可能与乳腺癌的转移进展有关。

人内源性逆转录病毒包膜（HERV-K env）基因在乳腺癌中的表达及意义

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