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利福平在移植免疫中的作用

作　者: 栾秀华
导　师: 傅耀文
学　校: 吉林大学
专　业: 外科学
关键词: 利福平免疫抑制皮肤移植
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
下　载: 24次
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内容摘要

利福平(RFP, rifampicin)为半合成的口服广谱抗生素,从地中海土壤丝菌素分离出来后,于1965年合成,利福平能抑制结核菌的RNA多聚酶,对结核菌具有很强的杀灭作用。利福平做为一线抗结核药物,可通过诱导肝脏细胞色素P450酶系以及改变药物转运体活性,与多种药物产生相互作用。有研究表明应用利福平可通过肝脏CYP3A4代谢酶,促进利福平代谢,从而降低CNI (Calcineurin Inhibitor,钙调磷酸酶抑制剂)的血药浓度,但肾移植患者服用利福平后,对移植肾功能有何影响,及其在移植免疫中的作用,国内外均鲜有报道。我们在临床工作中也发现一种现象,肾移植术后患肺结核的患者应用利福平抗结核治疗时,其所服用免疫抑制剂他克莫司(FK506,属CNI类免疫抑制剂)的药物浓度有大幅度的降低,即使加大免疫抑制剂的用量,FK506的药物浓度仍低于相对安全的药物浓度下限,这与文献报道肾移植术后肺结核患者应用环孢素A (CsA,属CNI类免疫抑制剂)和利福平会引起环孢素A血药浓度降低相似,但在抗结核治疗过程中,患者肾功一直正常,没有出现移植肾排斥反应。肺结核痊愈后停用抗结核药,并调整免疫抑制剂FK506的药物浓度在相对安全的范围,此时患者却出现了血肌酐升高,移植肾区胀痛,尿量减少等移植排斥反应的表现,移植肾穿刺活检证实为急性排斥反应(BanffⅠ)。为什么在应用利福平抗结核治疗过程中,即便CNI没有达到目标浓度也没有出现排斥,而停用利福平后,CNI浓度在治疗窗时却发生排斥?利福平是否有免疫抑制作用或者利福平和CNI类免疫抑制剂联用是否有协同的免疫抑制作用,既增强免疫抑制效果?基于上述发现,我们将通过利福平对肾移植术后肺结核患者影响的临床病例分析结合动物实验,初步探讨利福平在移植免疫中的作用。

全文目录

内容提要  4-6
中文摘要  6-9
Abstract  9-13
第1章前言  13-14
第2章综述  14-21
  2.1 利福平发生药物相互作用的机制  15-16
  2.2 利福平与免疫抑制剂的相互作用  16-17
  2.3 利福平对免疫功能的影响  17-20
  2.4 利福平免疫调节作用的应用前景  20-21
第3章利福平对肾移植术后肺结核患者的影响  21-28
第4章利福平在小鼠皮肤移植模型中的免疫抑制作用  28-35
  4.1 材料与方法  28-30
  4.2 实验结果  30-33
  4.3 讨论  33-34
  4.4 小结  34-35
第5章检测小鼠口服不同剂量利福平后脾及淋巴结中淋巴细胞数目的变化  35-43
  5.1 材料与方法  35-37
  5.2 实验结果  37-40
  5.3 讨论  40-42
  5.4 小结  42-43
第6章讨论  43-45
第7章结论  45-46
参考文献  46-52
作者简介及攻读硕士期间发表的论文  52-53
致谢  53

利福平在移植免疫中的作用

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