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禽病康在免疫抑制雏鸡体内的药代动力学研究
作 者: 李成洪
导 师: 李英伦
学 校: 四川农业大学
专 业: 基础兽医学
关键词: 中药复方 禽病康 一氧化氮(NO) 药代动力学 免疫抑制
分类号: S858.31
类 型: 硕士论文
年 份: 2010年
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内容摘要
中药复方制剂“禽病康”是针对临床免疫抑制病而开发的新药,本文以血清一氧化氮(NO)升高率为药理效应指标,采用药理效应法研究了“禽病康”在免疫抑制条件下雏鸡体内的药代动力学特征,并探讨了其扶正固本、增强机体免疫功能的作用机制。结果:通过量-效关系研究表明,“禽病康”能使免疫抑制雏鸡血清NO含量显著升高,并且升高率与剂量存在正相关;揭示调节鸡体内血清NO水平是“禽病康”扶正固本、增强机体免疫功能作用机制之-免疫抑制雏鸡单剂量口服“禽病康”的效应动力学参数为:最低起效剂量Xmin=2.61g/kg,效应呈现半衰期t1/2ka(E)=0.61h,效应达峰时间tp(E)=1.82h,效应消除半衰期t1/2b(E)=3.25h;以时间-体存量进行数学模型拟合,符合一级吸收二室模型,其数学表达式为C=24.221e-0.931t+3.485e-0.012t-(-27.705) e-1.166t,其它表观药动学参数分别为:t1/2α=0.744h,t1/2β=55.887h, K12=0.521h-1, K21=0.393 h-1, Kel=0.029 h-1, AUC=283.273mg/l-1·h,α=0.931h-1,β=0.012h-1, Ka=1.166h-1。“禽病康”药动学参数表明其口服后吸收较快,分布广泛,消除缓慢,体内存留时间长,药效维持时间长。根据“禽病康”的药动学研究结果,建议在家禽免疫抑制类疾病治疗中“禽病康”煎剂的临床用药剂量为10g/kg体重(以生药计),每日以两次给药为宜。
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全文目录
中文摘要 3-4 英文摘要 4-8 1 前言 8-19 1.1 中药的应用优势及研究现状 8-9 1.2 中药药代动力学发展概况 9-10 1.3 开展中药药代动力学研究的意义 10-11 1.4 中药药代动力学研究方法 11-14 1.4.1 血药浓度测定法 11-12 1.4.2 药理效应法 12-13 1.4.3 药物累积法 13 1.4.4 微生物法 13-14 1.5 中药药动学研究方法的评价 14-15 1.6 中药复方药动学研究新理论 15-16 1.6.1 复方效应成分动力学 15 1.6.2 血清药理学 15-16 1.6.3 中药胃肠药动学 16 1.7 中药对机体一氧化氮的影响 16-19 1.7.1 减少或抑制一氧化氮的生成和释放 17 1.7.2 促进一氧化氮生成和释放 17-18 1.7.3 对一氧化氮双向调节作用 18-19 1.8 中药对机体超氧化物歧化酶的影响 19 2 本研究的试验目的和意义 19-21 3 试验材料和方法 21-24 3.1 试验材料 21-22 3.1.1 实验动物 21 3.1.2 试验药品和试剂 21-22 3.1.3 试验仪器 22 3.2 实验方法 22-24 3.2.1 制造病理模型 22-23 3.2.2 "量-效"关系研究实验设计及药效指标选择 23 3.2.3 "时-效"关系研究实验设计 23 3.2.4 描绘"时间-体存生物相当药量"曲线 23-24 4 试验结果 24-30 4.1 环磷酰胺所致病理模型NO和SOD水平 24 4.2 "量-效"关系及药效指标选择结果 24-27 4.3 "时-效"关系结果 27-28 4.4 表观药动学参数 28-30 5 分析讨论 30-33 5.1 环磷酰胺所致免疫低下模型血清一氧化氮水平 30 5.2 禽病康的药理作用机制探讨 30-31 5.3 效应动力学特征 31 5.4 表观药动学特征 31-32 5.5 效应动力学参数与表观药动学参数的比较 32 5.6 关于"时间-效应"曲线的双峰现象 32-33 5.7 关于临床给药方案 33 6 结论 33-34 参考文献 34-42 致谢 42-43 附录一 实验鸡饲料配方 43-44 附录二 不同剂量组血清NO含量实测值 44-45 附录三 不同剂量组血清SOD活力实测值 45-46 附录四 不同时间组血清NO含量实测值 46-47 附录五 攻读学位期间发表学术论文目录 47
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中图分类: > 农业科学 > 畜牧、动物医学、狩猎、蚕、蜂 > 动物医学(兽医学) > 各种家畜、家禽、野生动物的疾 > 家禽 > 鸡
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