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禽病康在免疫抑制雏鸡体内的药代动力学研究

作 者: 李成洪
导 师: 李英伦
学 校: 四川农业大学
专 业: 基础兽医学
关键词: 中药复方 禽病康 一氧化氮(NO) 药代动力学 免疫抑制
分类号: S858.31
类 型: 硕士论文
年 份: 2010年
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内容摘要


中药复方制剂“禽病康”是针对临床免疫抑制病而开发的新药,本文以血清一氧化氮(NO)升高率为药理效应指标,采用药理效应法研究了“禽病康”在免疫抑制条件下雏鸡体内的药代动力学特征,并探讨了其扶正固本、增强机体免疫功能的作用机制。结果:通过量-效关系研究表明,“禽病康”能使免疫抑制雏鸡血清NO含量显著升高,并且升高率与剂量存在正相关;揭示调节鸡体内血清NO水平是“禽病康”扶正固本、增强机体免疫功能作用机制之-免疫抑制雏鸡单剂量口服“禽病康”的效应动力学参数为:最低起效剂量Xmin=2.61g/kg,效应呈现半衰期t1/2ka(E)=0.61h,效应达峰时间tp(E)=1.82h,效应消除半衰期t1/2b(E)=3.25h;以时间-体存量进行数学模型拟合,符合一级吸收二室模型,其数学表达式为C=24.221e-0.931t+3.485e-0.012t-(-27.705) e-1.166t,其它表观药动学参数分别为:t1/2α=0.744h,t1/2β=55.887h, K12=0.521h-1, K21=0.393 h-1, Kel=0.029 h-1, AUC=283.273mg/l-1·h,α=0.931h-1,β=0.012h-1, Ka=1.166h-1。“禽病康”药动学参数表明其口服后吸收较快,分布广泛,消除缓慢,体内存留时间长,药效维持时间长。根据“禽病康”的药动学研究结果,建议在家禽免疫抑制类疾病治疗中“禽病康”煎剂的临床用药剂量为10g/kg体重(以生药计),每日以两次给药为宜。

全文目录


中文摘要  3-4
英文摘要  4-8
1 前言  8-19
  1.1 中药的应用优势及研究现状  8-9
  1.2 中药药代动力学发展概况  9-10
  1.3 开展中药药代动力学研究的意义  10-11
  1.4 中药药代动力学研究方法  11-14
    1.4.1 血药浓度测定法  11-12
    1.4.2 药理效应法  12-13
    1.4.3 药物累积法  13
    1.4.4 微生物法  13-14
  1.5 中药药动学研究方法的评价  14-15
  1.6 中药复方药动学研究新理论  15-16
    1.6.1 复方效应成分动力学  15
    1.6.2 血清药理学  15-16
    1.6.3 中药胃肠药动学  16
  1.7 中药对机体一氧化氮的影响  16-19
    1.7.1 减少或抑制一氧化氮的生成和释放  17
    1.7.2 促进一氧化氮生成和释放  17-18
    1.7.3 对一氧化氮双向调节作用  18-19
  1.8 中药对机体超氧化物歧化酶的影响  19
2 本研究的试验目的和意义  19-21
3 试验材料和方法  21-24
  3.1 试验材料  21-22
    3.1.1 实验动物  21
    3.1.2 试验药品和试剂  21-22
    3.1.3 试验仪器  22
  3.2 实验方法  22-24
    3.2.1 制造病理模型  22-23
    3.2.2 "量-效"关系研究实验设计及药效指标选择  23
    3.2.3 "时-效"关系研究实验设计  23
    3.2.4 描绘"时间-体存生物相当药量"曲线  23-24
4 试验结果  24-30
  4.1 环磷酰胺所致病理模型NO和SOD水平  24
  4.2 "量-效"关系及药效指标选择结果  24-27
  4.3 "时-效"关系结果  27-28
  4.4 表观药动学参数  28-30
5 分析讨论  30-33
  5.1 环磷酰胺所致免疫低下模型血清一氧化氮水平  30
  5.2 禽病康的药理作用机制探讨  30-31
  5.3 效应动力学特征  31
  5.4 表观药动学特征  31-32
  5.5 效应动力学参数与表观药动学参数的比较  32
  5.6 关于"时间-效应"曲线的双峰现象  32-33
  5.7 关于临床给药方案  33
6 结论  33-34
参考文献  34-42
致谢  42-43
附录一 实验鸡饲料配方  43-44
附录二 不同剂量组血清NO含量实测值  44-45
附录三 不同剂量组血清SOD活力实测值  45-46
附录四 不同时间组血清NO含量实测值  46-47
附录五 攻读学位期间发表学术论文目录  47

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