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不同剂量阿托伐他汀对脂多糖致大鼠急性肺损伤的影响

作　者: 石娅妮
导　师: 湛晓勤
学　校: 泸州医学院
专　业: 内科学
关键词: 急性肺损伤中性粒细胞凋亡阿托伐他汀细胞间粘附分子(ICAM-1) 血管细胞粘附分子(VCAM-1) 白介素-8(IL-8)
分类号: R965
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的：观察不同剂量阿托伐他汀钙对脂多糖(LPS)所致的急性肺损伤大鼠外周血中性粒细胞凋亡和肺组织细胞间粘附分子-1(ICAM-1)、血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)及支气管肺泡灌洗液中白介素-8(IL-8)表达的影响及其相关性；探讨阿托伐他汀钙在脂多糖所致大鼠急性肺损伤中的作用及可能机制。方法：通过SD大鼠尾静脉注射LPS建立急性肺损伤模型。90只雄性SD大鼠随机分为模型组(18只,简称L组)、空白对照组(18只,简称N组,)、干预组(即不同剂量阿托伐他汀组,简称T组)[分3个亚组：阿托伐他汀5mg/kg组(简称T1组,18只)、阿托伐他汀10mg/kg组(简称T2组,18只)、阿托伐他汀20mg/kg组(简称T3组,18只)],模型组和干预组尾静脉注射LPS(6mg/kg)复制大鼠急性肺损伤模型,对照组尾静脉注射生理盐水,各组又在注射脂多糖2小时、4小时和8小时后分别处死6只大鼠。取大鼠右肺下叶HE染色观察病理改变,并根据病理学改变进行相应评分；采用原位缺口末端标记技术(TUNEL)法检测外周血中性粒细胞凋亡率；并使用实时荧光定量PCR即(Real-time RT-PCR)法检测左肺组织匀浆中细胞间粘附分子-1 (ICAM-1) mRNA和血管细胞粘附分子-1(VCAM-1) mRNA的表达及双抗体夹心酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定支气管肺泡灌洗液中IL-8的表达水平。结果：1.200倍光镜下大鼠右肺组织HE染色病理结果显示N组大鼠肺组织的小叶结构清晰,肺泡腔干净,肺泡间质无炎性细胞浸润,支气管黏膜上皮完整,L组、T组肺内大量炎性细胞浸润,伴出血、透明膜形成,提示肺损伤模型成功。肺损伤的五级分类依据肺泡和间质炎症及出血、肺水肿、肺不张和透明膜形成；各组间病理改变严重程度依次为L>T1>T2>T3>N,且两两比较有统计学意义(P<0.05)。2.大鼠外周血中性粒细胞凋亡率N组最高,T组和L组都低于N组,有显著性差异(P<0.05),T组表达高于L组,有显著性差异(P<0.05),T组各亚组之间表达:T1<T2<T3,各组之间有显著性差异(P<0.05)。时间表达趋势为4小时最低,2小时最高。3.ICAM-1和VCAM-1两者表达趋势相同,都是N组最低,T组和L组都高于N组,有显著性差异(P<0.05),T组表达低于L组,有显著性差异(P<0.05),T组各亚组之间表达T1>T2>T3,各组之间有显著性差异(P<0.05)。在时间表达趋势为2小时最低,8小时最高,呈递增趋势。4.支气管肺泡灌洗液中IL-8表达为N组最低,T组和L组表达都高于N组,有显著性差异(P<0.05),T组表达低于L组,有显著性差异(P<0.05),T组各亚组之间表达T1>T2>T3,各组之间有显著性差异(P<0.05)。时间表达趋势为4小时最高,2小时最低。5.根据统计学同质性原则,用SPSS软件对T组和L组外周血中性粒细胞凋亡数据和肺组织ICAM-1、VCAM-1mRNA表达数据及支气管肺泡灌洗液IL-8表达数据分别进行直线相关分析,提示它们呈负相关(r=-0.483,p<0.05;r=-0.633,p<0.05;r=r=-0.765,p<0.05)。结论：提前给予阿托伐他汀钙可以减轻肺损伤,其效应具有浓度依赖性。机制可能与阿托伐他汀钙影响细胞间粘附分子(ICAM-1)和血管细胞粘附分子(VCAM-1)及白介素-8(IL-8)表达、促进中性粒细胞凋亡有关。

全文目录

摘要  3-6
Abstract  6-10
前言  10-13
材料与方法  13-24
结果  24-32
讨论  32-38
结论  38-39
参考文献  39-43
英汉缩略词对照表  43-45
致谢  45-46
急性肺损伤与他汀类药物研究进展（综述）  46-56
  参考文献  52-56

不同剂量阿托伐他汀对脂多糖致大鼠急性肺损伤的影响

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