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阿托伐他汀对溶血磷脂酰胆碱所致血管内皮功能损伤的保护作用

作　者: 廖昆
导　师: 尹卫东
学　校: 南华大学
专　业: 病理学与病理生理学
关键词: 阿托伐他汀溶血磷脂酰胆碱内皮依赖性舒张氧自由基一氧化氮
分类号: R965
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的:观察不同剂量的阿托伐他汀(atorvastatin,AT)对溶血磷脂酰胆碱(lysophosphatidyl choline,LPC)所致血管内皮功能损伤的保护作用。方法:利用家兔离体血管环和培养的人内皮细胞模型,观察阿托伐他汀对LPC所致血管内皮功能损伤的保护作用。离体胸主动脉环实验模型分为五组:①正常对照组;②LPC (5 mg/L)损伤组;③～⑤LPC (5 mg/L) +阿托伐他汀(0.05,0.1,0.2μmol/L)保护组。用家兔胸主动脉环检测乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)诱导的血管内皮依赖性舒张反应(endothelium-dependent relaxation,EDR)及血管组织的脂质过氧化代谢产物丙二醛(malondialdehyde,MDA)的含量;在体外培的养人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)实验模型,观察阿托伐他汀对LPC所致HUVECs氧化应激的影响,分组如下:①正常对照组;②L PC (10 mg/L)损伤组;③～⑤LPC (10 mg/L) +阿托伐他汀(0.4μmol/L,2μmol/L,10μmol/L)组。检测内皮细胞活力、内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)活性、NO含量、氧自由基(ROS)。结果:(1)家兔离体胸主动脉环:LPC (5 mg/L)与血管环孵育15 min,引起了血管内皮依赖性舒张反应的显著降低,最大舒张比值较对照组明显减小(P<0.01),阿托伐他汀剂量依赖性地减轻了LPC对血管内皮依赖性舒张反应的损伤,其最大舒张比值较LPC损伤组明显增加(P<0.01)。LPC和阿托伐他汀对硝普钠诱导的非内皮依赖性舒张反应无明显影响。LPC引起了血管组织中MDA浓度明显升高,与对照组相比有显著性差异(P<0.01);不同浓度的阿托伐他汀与血管环预孵后,剂量依赖性地减少了LPC所致的MDA浓度升高,与LPC损伤组比较有显著性差异(P<0.01)。(2)培养的人内皮细胞:LPC与HUVECs孵育,导致细胞NO含量和eNOS活性的降低,ROS水平升高;不同浓度的阿托伐他汀与内皮细胞预孵后,能浓度依赖性提高eNOS活性和NO的含量,减少ROS产生。结论:阿托伐他汀对外源性LPC所致的血管内皮舒张功能的损伤有明显的保护作用,其作用机制可能与阿托伐他汀的抗氧化应激有关。

全文目录

中文摘要  4-6
英文摘要  6-8
前言  8-11
材料与方法  11-16
  1 材料  11
  2 实验方法  11-16
    2.1 离体血管环模型  11-13
    2.2 培养的血管内皮细胞模型  13-15
    2.3 统计学处理  15-16
结果  16-24
讨论  24-27
结论  27-28
参考文献  28-32
缩略词  32-33
综述  33-46
  参考文献  40-46
硕士期间发表的论文  46-47
致谢  47

阿托伐他汀对溶血磷脂酰胆碱所致血管内皮功能损伤的保护作用

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