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硝唑尼特的合成及结晶工艺研究

作　者: 吕斌
导　师: 赵地顺
学　校: 河北科技大学
专　业: 应用化学
关键词: 硝唑尼特 一步合成 酰化反应 溶解度 介稳区间 结晶
分类号: TQ463
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


硝唑尼特是用于治疗线虫、吸虫、绦虫等体内寄生虫病的一种新药,由于它具有较强抗肠道寄生虫、特效的抗原虫作用,广泛应用于医药领域。目前国内外生产硝唑尼特存在反应步骤多、产品色级差等问题,导致产品收率和纯度较低,不利于工业化生产,并且由于没有系统的结晶工艺研究,直接影响了产品的质量和经济效益。基于上述问题,本文对硝唑尼特的合成及结晶工艺进行了系统研究。采用一步法合成硝唑尼特,以乙酰水杨酸和2-氨基-5-硝基噻唑为原料,选用P2O5为脱水剂。较佳的合成工艺条件为:n（乙酰水杨酸）: n（2-氨基-5-硝基噻唑）: n（P2O5） =1.2:1.0:2.5,以N, N-二甲基甲酰胺为溶剂90℃反应2.0h,产品收率可达75.1%;酰氯化反应合成硝唑尼特,由2-氨基-5-硝基噻唑和乙酰水杨酸分别作为原料,选用三乙胺和N, N-二甲基甲酰胺作为缚酸剂和催化剂。其较佳的工艺条件为:第一步酰氯化反应过程中温度为70℃,乙酰水杨酸与氯化亚砜的摩尔比为1.0:1.3,2-氨基-5-硝基噻唑与乙酰水杨酸的摩尔比为1.0:1.4,第二步酰胺化反应时间为2.5h,产品收率达76.8%。采用激光法测定了不同温度下硝唑尼特在N, N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、甲醇和丙酮4种溶剂体系中的溶解度与超溶解度,得到硝唑尼特在这四种溶剂中不同温度下的介稳区宽度,绘制了溶解度、超溶解度和介稳区宽度曲线。通过对溶解度和超溶解度数据的研究,得出硝唑尼特在溶剂DMF、DMSO、甲醇和丙酮中的溶解度、超溶解度和介稳区宽度均随温度的升高而增加。硝唑尼特在这4种溶剂中的溶解度大小关系为:DMF > DMSO >甲醇>丙酮,硝唑尼特在这4种溶剂中的介稳区宽度大小关系为:丙酮< DMSO <甲醇< DMF。考察了降温速率和搅拌速率对硝唑尼特介稳区宽度的影响。采用活性炭对硝唑尼特进行脱色研究,得到吸光度与溶液中色素浓度的函数关系,建立了吸附等温线,并确定脱色最佳工艺条件:脱色温度为20℃,吸附时间2.0h,搅拌速率120r/min,活性炭用量5%,脱色率达90.2%,收率为97.1%。采用降温结晶法提纯硝唑尼特,选定溶剂为N, N-二甲基甲酰胺,确定结晶最佳工艺条件:产品和溶剂的投料比为1.0:1.7,起始温度60℃,搅拌速率为120r/min,降温速率为5℃/h,最终冷却温度达到25℃,产品收率达57.9%,纯度达92.8%。

全文目录


摘要  4-5
Abstract  5-9
第1章 绪论  9-20
  1.1 硝唑尼特的简介  9-10
  1.2 硝唑尼特的应用  10-13
    1.2.1 抗蠕虫  11
    1.2.2 抗病毒  11-12
    1.2.3 抗原虫  12-13
    1.2.4 抗细菌  13
  1.3 硝唑尼特药代学研究  13-14
  1.4 硝唑尼特的合成方法  14-15
    1.4.1 国外的制备方法  14-15
    1.4.2 国内的制备方法  15
  1.5 硝唑尼特的提纯方法  15-19
    1.5.1 活性炭脱色法  15-16
    1.5.2 结晶法  16-19
  1.6 课题的研究内容  19-20
    1.6.1 硝唑尼特的合成研究  19
    1.6.2 硝唑尼特结晶热力学研究  19
    1.6.3 硝唑尼特结晶工艺研究  19-20
第2章 硝唑尼特的合成研究  20-33
  2.1 一步法合成硝唑尼特  20-25
    2.1.1 实验部分  20-21
    2.1.2 结果与讨论  21-25
  2.2 酰氯化反应合成硝唑尼特  25-32
    2.2.1 实验部分  25-27
    2.2.2 结果与讨论  27-32
  2.3 本章小结  32-33
第3章 硝唑尼特结晶热力学研究  33-50
  3.1 理论研究  33-39
    3.1.1 固液相平衡  33-36
    3.1.2 实验研究  36-37
    3.1.3 介稳区间  37-39
  3.2 实验部分  39-49
    3.2.1 实验试剂  39
    3.2.2 实验仪器  39-41
    3.2.3 硝唑尼特溶解度的测定  41
    3.2.4 硝唑尼特介稳区的测定  41
    3.2.5 结果与讨论  41-49
  3.3 本章小结  49-50
第4章 硝唑尼特结晶工艺研究  50-66
  4.1 概述  50
  4.2 硝唑尼特脱色工艺研究  50-58
    4.2.1 实验部分  50-52
    4.2.2 结果与讨论  52-58
  4.3 降温结晶工艺研究  58-65
    4.3.1 降温结晶简介  58-60
    4.3.2 实验部分  60-61
    4.3.3 结果与讨论  61-65
  4.4 本章小结  65-66
结论  66-68
附录  68-71
参考文献  71-75
攻读硕士学位期间所发表的论文  75-76
致谢  76

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中图分类: > 工业技术 > 化学工业 > 制药化学工业 > 有机化合物药物的生产
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