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血府逐瘀汤对大鼠缺血心肌血管新生的作用与机制研究

作 者: 王权礼
导 师: 张秋雁
学 校: 湖南中医药大学
专 业: 中医诊断学
关键词: 血府逐瘀汤 血管新生 心肌缺血 丙二醛 超氧化物歧化酶 一氧化氮 内皮素 血管内皮生长因子
分类号: R285.5
类 型: 硕士论文
年 份: 2010年
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内容摘要


目的:本研究通过动物实验,观察血府逐瘀汤对冠脉结扎所致心肌缺血大鼠缺血心肌的保护作用,初步探讨血府逐瘀汤是否具有促血管新生的作用,并进一阐明其机制。方法:本实验采用结扎SD雄性大鼠左冠状动脉左前降支,建立心肌缺血动物模型,造模成功的成活大鼠随机(按随机数字表法)分入以下三组,分别为模型组、血府逐瘀汤组、麝香保心丸对照组,另增设假手术组(仅在冠状动脉下穿线后打一松结),每组8只。药物干预7天,每天一次,模型组及假手术组予蒸馏水。7天后采血,测定血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)和内皮素(ET)。采血后,摘取心脏,利用HE染色法测定心肌梗死面积,通过标记缺血心肌局部CD34表达来观察局部血管新生情况,并应用免疫组织化学法进行缺血心肌局部VEGF蛋白表达的检测。结果:(1)血清中SOD和MDA含量的比较模型组较假手术组SOD含量明显降低,MDA含量显著升高(P<0.01);血府逐瘀汤组、麝香保心丸组较模型组SOD含量明显升高,MDA含量显著降低(P<0.05);血府逐瘀汤组、麝香保心丸组较假手术组SOD含量降低,MDA含量升高(P<0.05);血府逐瘀汤组较麝香保心丸组,SOD含量升高,MDA含量降低,但无显著差异(P>0.05)。(2)血清中NO和ET含量的比较模型组较假手术组NO含量明显降低,ET含量显著升高(P<0.01);血府逐瘀汤组、麝香保心丸组较模型组NO含量明显升高,ET含量显著降低(P<0.05);血府逐瘀汤组、麝香保心丸组较假手术组NO含量降低,ET含量升高(P<0.05);血府逐瘀汤组较麝香保心丸组,NO含量升高,ET含量降低,但无显著差异(P>0.05)。(3)心肌梗死面积的比较血府逐瘀汤组、麝香保心丸组较模型组梗死面积明显缩小(P<0.05);血府逐瘀汤组较麝香保心丸组梗死面积缩小,但无明显差异(P>0.05)。(4)缺血心肌内皮细胞数和微血管密度的比较模型组较假手术组内皮细胞数和微血管密度显著增加(P<0.05);血府逐瘀汤组、麝香保心丸组较模型组内皮细胞数和微血管密度显著增加(P<0.05);血府逐瘀汤组、麝香保心丸组较假手术组内皮细胞数和微血管密度显著增加(P<0.01);血府逐瘀汤组较麝香保心丸组,内皮细胞数和微血管密度增加,但无显著差异(P>0.05)。(5)缺血心肌VEGF蛋白表达的比较模型组较假手术组VEGF蛋白表达显著增加(P<0.05);血府逐瘀汤组、麝香保心丸组较模型组VEGF蛋白表达显著增加(P<0.05);血府逐瘀汤组、麝香保心丸组较假手术组VEGF蛋白表达显著增加(P<0.01);血府逐瘀汤组较麝香保心丸组,VEGF蛋白表达增加,但无显著差异(P>0.05)。结论:血府逐瘀汤可降血清MDA含量,增加SOD活性,增加血清NO含量,降低ET含量,提示该方具有抗氧化损伤和扩血管作用。同时,本方可缩小心肌缺血范围,增加缺血心肌微血管密度,其促血管新生作用是通过上调VEGF表达而实现的。

全文目录


英文缩略词表  5-6
中文摘要  6-8
ABSTRACT  8-11
引言  11-13
第一部分 材料和方法  13-21
  1、实验材料  13-14
    1.1 实验动物  13
    1.2 实验药品  13
    1.3 实验仪器  13-14
    1.4 实验试剂  14
  2、实验方法  14-21
    2.1 动物模型制作及分组  14-15
    2.2 给药剂量和方法  15
    2.3 实验动物取材  15
    2.4 观察指标及检测方法  15-20
    2.5 统计学处理  20-21
第二部分 结果与分析  21-24
  1、各组大鼠血清SOD、MDA含量的比较  21
  2、各组大鼠血清NO、ET含量的比较  21-22
  3、各组大鼠心肌梗死面积的比较  22
  4、各组大鼠缺血心肌内皮细胞数和微血管密度(MVD)的比较  22-23
  5、各组大鼠缺血心肌VEGF蛋白表达的比较  23-24
第三部分 讨论部分  24-36
  1、祖国医学对缺血性心脏病的认识  24-26
    1.1 古籍文献对本病的认识  24-25
    1.2 现代中医对本病的认识  25-26
  2、现代医学对缺血性心脏病的认识  26-28
    2.1 冠心病的发病机制  27
    2.2 冠心病的病理生理变化  27-28
  3、血府逐瘀汤组方特点及其组成药物的现代药理研究  28-31
  4、冠脉侧支循环与血管新生  31-32
    4.1 冠脉侧支循环  31-32
    4.2 血管新生  32
  5、血府逐瘀汤对冠脉结扎大鼠缺血心肌的保护作用  32-36
    5.1 血府逐瘀汤对SOD与MDA的作用  32-33
    5.2 血府逐瘀汤对NO和ET的作用  33-34
    5.3 血府逐瘀汤对心肌梗死面积的作用  34-35
    5.4 血府逐瘀汤对大鼠缺血心肌内皮细胞数和微血管密度的影响  35
    5.5 血府逐瘀汤对大鼠缺血心肌VEGF蛋白表达的影响  35-36
结论  36-37
致谢  37-38
参考文献  38-41
附录  41-53
  附录一 病理照片  41-44
  附录二 文献综述  44-53
    参考文献  51-53

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