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抗突变型瓜氨酸波形蛋白抗体在早期类风湿关节炎中的诊断意义

作　者: 刘利君
导　师: 靳洪涛
学　校: 河北医科大学
专　业: 内科学
关键词: 类风湿关节炎抗突变性瓜氨酸波形蛋白抗体酶联免疫吸附试验
分类号: R593.22
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

目的:RA是一种以关节的慢性炎症为主的自身免疫性疾病,致残率很高.瓜氨酸相关自身抗体在关节腔的沉积是RA滑膜炎持续存在的主要原因,此外,还包括遗传因素、环境因素等。RA的诊断目前还采用美国风湿病学会(ARA)修订的RA诊断分类标准(1987年) ,其中类风湿因子(RF)是较常见的血清学指标,RF的IgM型在RA的诊断中特异性不高,在其它自身免疫病、感染及部分老年人群中也可检测出来。目前抗瓜氨酸合成蛋白(ACPAS)在类风湿关节炎中成为敏感和特异的血清学标志物,在RA实验室诊断中比RF更为优越,ACPA家族包括抗核周因子抗体(APF)、抗角蛋白抗体(AKA)、抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP)、抗突变性瓜氨酸波形蛋白抗体(抗MCV)等。目前多种瓜氨酸合成蛋白成员在RA关节滑液中检测出,部分已广泛应用于临床诊断。抗CCP抗体已成为诊断类风湿关节炎(RA)的特异性血清学标志物,而且抗CCP有显著的预测价值,就是在疾病的早期阶段甚至在临床症状出现之前就可检测出。然而最近几年在RA患者中检测出了其他瓜氨酸化蛋白如瓜氨酸波形蛋白、瓜氨酸纤维蛋白,表明瓜氨酸对RA的特异性抗体是必不可少的抗原组成。最新研究表明,抗MCV抗体与抗CCP抗体有相似的诊断性能,并且优于抗CCP抗体的ELISA法。抗MCV抗体检测的诊断与抗CCP抗体略不同,尤其在RF,抗CCP血清阴性的RA患者中,抗MCV抗体可以阳性。本实验主要研究抗瓜氨酸波形蛋白(抗MCV)抗体对RA尤其是早期RA的诊断价值及与抗CCP抗体及其他临床指标的相关性。方法:选取88例实验对象,分为三组:1(1)早期RA组30例(病程时间小于一年,且X线未出现骨破坏)(2)中晚期RA组30例(符合1987年ARA修订的RA诊断标准)(3)其它风湿病患者28(均符合各自的诊断标准)。2应用ELISA法检测三组中抗MCV抗体,抗CCP抗体,同期记录相应的临床及实验室指标如年龄、晨僵时间、病程、关节压痛指数、关节肿胀指数、关节活动痛指数、关节休息痛指数、血沉(ESR)、C-反应蛋白(CRP)、类风湿因(RF)以及双手X线(具体分期)。3应用SPSS17.0软件进行统计分析,采用ROC曲线下面积分析抗MCV及抗CCP的诊断价值,计数资料应用卡方检验,变量间相关性采用spearman相关分析。结果:(1)抗MCV抗体在早期RA组,中晚期RA组及其它风湿病组中的阳性率分别为83.3% , 90.0% , 14.0% ;平均浓度为599.77±650.00U/ml,632.85±544.61U/ml,22.36±20.83U/ml;经统计学分析早期及中晚期RA组与其他风湿病有显著的差异(P<0.05)。(2)抗MCV抗体的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别为85%、92.9%、96.2%、74.3%,抗CCP抗体的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别为78.3%、96.4%、97.9%、67.5%,RF的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别为69.2%、34.8%、75%、28.6%,抗MCV,抗CCP抗体的敏感性、特异性均高于RF(P<0.05)。此外抗MCV抗体的敏感性高于抗CCP抗体(P<0.05)。(3)抗MCV抗体ROC曲线下面积为0.909,标准误0.030,其95%的近似可信区间为(0.849,0.968)。抗CCP抗体ROC曲线下面积为0.923,标准误为0.030,其95%的近似可信区间为(0.863,0.982)。两者均有较高的诊断价值。(4)抗MCV抗体与其他抗体的联合检测显示抗MCV与抗CCP联合检测敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别为76.7%,100%,100%,66.7%;抗MCV与RF联合检测敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别为68.3%,95.3%,93.2%,56.8%;结果显示联合检测比单一抗体检测在诊断的特异性上有提高,但在敏感性上则没有明显上升。抗MCV抗体与抗CCP抗体联合的敏感性、特异性高于抗MCV抗体与RF的联合检测。(5)抗MCV抗体浓度在早期及中晚期RA中无显著差异(P>0.05),早期RA中抗MCV抗体及抗CCP抗体浓度存在差异性,抗MCV抗体敏感性高于抗CCP抗体,但特异性比抗CCP抗体低(P<0.05)。(6)抗MCV抗体与抗CCP抗体(r=0.479, p=0.000)、RF(r=0.308 p=0.017)有相关性,且与抗CCP抗体的相关性更强。与其他临床指标(血沉、C-反应蛋白、晨僵、休息痛指数、活动痛指数、压痛指数及肿胀指数)无明显的相关性。但与X线破坏有相关性。随着X-线分级的增高,抗MCV抗体的浓度有渐渐增高的趋势,说明抗MCV抗体浓度的升高提示RA骨破坏的加重。(7)早期及中晚期RA抗MCV抗体浓度与其他风湿病组有显著性差异(p<0.05).(8)抗MCV抗体浓度在缓解期RA及活动期RA无明显的差异。结论:(1)抗MCV抗体在RA中有较高的敏感性及特异性,可作为早期诊断RA的血清学标志物。且联合检测可以提高RA诊断的特异性。(2)抗MCV抗体与抗CCP抗体及RF呈正相关,但与其它临床及实验室指标无明显的相关性。(3)抗MCV抗体浓度与RA患者骨破坏程度相关。(4)抗MCV抗体浓度与疾病的活动度无关。

全文目录

中文摘要  4-7
英文摘要  7-11
研究论文抗突变型瓜氨酸波形蛋白抗体在早期类风湿关节炎中的诊断意义  11-40
  前言  11-12
  材料与方法  12-16
  结果  16-20
  附图  20-26
  附表  26-31
  讨论  31-37
  参考文献  37-40
综述类风湿关节炎中相关血清学抗体  40-61
致谢  61-62
个人简历  62

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