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目的:通过观察桂枝附子汤对类风湿关节炎大鼠的影响,探讨桂枝附子汤对类风湿关节炎治疗的作用机制,为《伤寒论》中经方的临床应用提供更充分的科学依据。材料与方法:普通级健康SD大鼠40只,雌雄各半,随机分为4组:空白组(A组),模型组(B组),桂枝附子汤组(C组),雷公藤组(D组),每组10只。除A组外B、C、D三组大鼠无菌条件下每只右后足垫皮内注射弗氏完全佐剂0.1 ml制备类风湿关节炎模型。造模第7d后,C组给予桂枝附子汤水煎液,按1.5 ml/100g体重/只给药,A、B两组分别给予等量无菌生理盐水,D组给予雷公藤多甙水溶液,按1mg/l00g体重/只给药。于第28d取血以备检测各项指标,并取左侧踝关节,制作病理切片,用光镜观察。结果:1.动物状态模型组、桂枝附子汤组、雷公藤组大鼠在造模后右后足趾逐渐肿胀,在1d后达到高峰,持续3d后肿胀开始减退,在第8d后再次出现肿胀,在第14d时达到高峰。肿胀部位充血红肿,触碰有明显的闪躲行为。大鼠运动障碍,倦怠,饮食量也有不同程度的减少。从第10d左右,模型组左后肢以及前肢出现明显的肿胀,耳部和尾部出现炎性小结和红斑,鼻黏膜也出现充血等继发反应;而桂枝附子汤组继发反应不明显,左后肢肿胀不明显。2.病理切片观察空白组未见炎细胞浸润,关节腔的滑膜组织正常,滑膜细胞排列规则;模型组有许多炎细胞浸润,滑膜组织增厚,滑膜组织细胞增生且排列不规则,被膜边缘粗糙、组织结构缺损;桂枝附子汤组有少量炎性细胞浸润,滑膜组织细胞排列基本正常,没有增生和大块的坏死组织,表面略有粗糙;雷公藤组也有少量炎性细胞浸润,可见滑膜组织轻度增生,被膜稍有粗糙。3.对血清中IL-6浓度的影响空白组和模型组以及桂枝附子汤组相比,有统计学意义(P<0.01),但空白组和雷公藤组没有统计学意义(P>0.05)。桂枝附子汤组与雷公藤组相比虽有统计学意义(P<0.05),但没有显著差异。桂枝附子汤组以及雷公藤组和模型组相比有统计学意义(P<0.01)。4.对血清中TNF-α浓度的影响AA大鼠模型组与空白组、桂枝附子汤组、雷公藤组相比,有统计学意义(P<0.01),空白组和雷公藤组以及桂枝附子汤组相比也有统计学意义(P<0.01),但雷公藤组和桂枝附子汤组药相比没有统计学意义(P>0.05)。5.对淋巴细胞转化率的影响模型组与空白组、桂枝附子汤组、雷公藤组相比,有统计学意义(P<0.01),空白组和雷公藤组以及桂枝附子汤组相比也有统计学意义(P<0.01),但雷公藤组和桂枝附子汤组药相比没有统计学意义(P>0.05)。6.对血清溶血素值的影响模型组与空白组、桂枝附子汤组、雷公藤组相比,有统计学意义(P<0.01),空白组和雷公藤组以及桂枝附子汤组相比也有统计学意义(P<0.01),但雷公藤组和桂枝附子汤组药相比没有统计学意义(P>0.05)。结论:1.桂枝附子汤治疗类风湿关节炎确实有效,可通过降低类风湿关节炎大鼠血清中的炎症介质,抑制细胞和体液免疫亢进,以达到减轻机体炎症反应,改善关节微循环和调节免疫的作用。2桂枝附子汤可减轻类风湿关节炎大鼠滑膜炎,抑制炎症细胞因子,下调淋巴细胞转化率及血清溶血素值,充分体现了本方调和阴阳的作用。
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