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基于星形嵌段多肽共聚物的纳米药物载体研究

作　者: 庄文生
导　师: 刘道军
学　校: 汕头大学
专　业: 应用化学
关键词: 星形嵌段共聚物多肽药物载体超分子化学
分类号: TQ460.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

本研究目的在于合成一类水溶性星形嵌段多肽共聚物并研究此类聚合物在纳米药物载体中的潜在应用。合成采用“从表面接枝”的方法,步骤为:(1)L-亮氨酸(Leu)、L-苯丙氨酸(Phe)和L-谷氨酸-γ-苄酯(BLG)分别与三光气反应合成三种氨基酸-N-羧酸酐(NCAs):Leu-NCA、Phe-NCA和BLG-NCA;(2)超支化聚乙烯亚胺(PEI)作为高分子引发剂,其末端氨基依次引发Leu-NCA和BLG-NCA或Phe-NCA和BLG-NCA的开环聚合制备以PEI为内核、以聚苯丙氨酸或聚亮氨酸为内层、以聚谷氨酸苄酯为外围的两种星形嵌段共聚物;(3)二氯乙酸溶剂中,H用Br将外围聚谷氨酸苄酯的侧链脱保护得到以PEI为内核、以聚苯丙氨酸或聚亮氨酸为疏水内层、以聚谷氨酸为亲水外围的水溶性星形嵌段多肽共聚物。采用荧光测量法和动态光散射技术对合成的聚合物在水溶液中的存在状态进行分析,结果显示这些聚合物在弱碱性水溶液中自组装形成临界聚集浓度很(低<0.01gL-1)的聚集体,聚集体的半径在30~65nm之间。采用芘和油红为疏水模型化合物、孟加拉玫瑰红和甲基橙为水溶性阴离子模型化合物以及结晶紫为水溶性阳离子模型化合物,研究了合成的星形嵌段多肽共聚物对不同类型模型化合物的俘获性能。研究发现,聚合物的碱性PEI内核可通过酸碱作用包封水溶阴离子模型化合物,其疏水多肽内层可通过疏水作用加溶疏水模型化合物,而其聚谷氨酸外围能够通过静电作用俘获水溶阳离子模型化合物。由于不同类型的模型化合物对应聚合物中各自不同的加溶位置,合成的星形嵌段多肽共聚物可以实现对不同类型模型化合物的同时多功能包封。总之,本研究采用多肽作为潜在药物载体的基本结构单元,不但赋予药物载体优良的生物可降解性和水溶性,而且可以实现对不同类型模型化合物的同时包封。本研究对药物载体的多功能化(例如用作复方药物的输送载体等)具有重要的意义。

全文目录

摘要  4-5
Abstract  5-9
第一章前言  9-29
  1.1 树枝形聚合物作为药物载体  9-21
    1.1.1 树状聚合物简介  9-15
    1.1.2 树枝型聚合物作为药物载体的研究进展  15-19
    1.1.3 树枝型聚合物的载药方式  19-21
  1.2 基于树枝型聚合物的星形嵌段共聚物的合成  21-25
    1.2.1 从表面接枝  21-23
    1.2.2 接枝到表面  23-25
    1.2.3 混合方法  25
  1.3 基于星形嵌段共聚物的药物载体  25-27
  1.4 选题的目的和意义  27-29
第二章水溶性星形嵌段多肽共聚物的合成和表征  29-41
  2.1 实验部分  29-37
    2.1.1 实验试剂、原料、仪器和设备  29-30
    2.1.2 L - 氨基酸- N- 羧酸酐（NC A s）的合成  30-32
    2.1.3 P EI 引发 N C As 的聚合制备星形嵌段多肽共聚物  32-35
    2.1.4 水溶性星形嵌段多肽共聚物的制备  35-37
  2.2 结果与讨论  37-41
    2.2.1 N C As 的合成  37
    2.2.2 P EI 引发 N C As 的聚合制备星形嵌段多肽共聚物  37-39
    2.2.3 水溶性星形嵌段多肽共聚物的制备  39-41
第三章星形嵌段多肽共聚物的加溶性能和自组装研究  41-56
  3.1 实验部分  41-44
    3.1.1 实验原料、仪器和设备  41-42
    3.1.2 对疏水型化合物的加溶  42
    3.1.3 对离子型化合物的加溶  42-43
    3.1.4 对疏水型、阴离子型和阳离子型化合物的同时加溶  43-44
    3.1.5 水溶性星形嵌段多肽共聚物在溶液中的自组装  44
  3.2 结果与讨论  44-56
    3.2.1 对疏水型化合物的加溶  44-48
    3.2.2 对水溶离子型化合物的加溶  48-50
    3.2.3 加溶能力与分子结构的关系  50-51
    3.2.4 对疏水型、阴离子型和阳离子型化合物的同时加溶  51-53
    3.2.5 水溶性星形嵌段多肽共聚物在溶液中的自组装  53-56
结论  56-57
参考文献  57-63
致谢  63-64
攻读硕士学位期间发表论文  64-65
本人简历  65

基于星形嵌段多肽共聚物的纳米药物载体研究

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