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阿托伐他汀对雄性大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用

作　者: 薛丽丽
导　师: 宋焱峰
学　校: 兰州大学
专　业: 人体解剖学与组织胚胎学
关键词: 阿托伐他汀局灶性脑缺血脑保护 COX-2 GFAP 大鼠
分类号: R743.3
类　型: 硕士论文
年　份: 2008年
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内容摘要

目的:本研究采用雄性大鼠永久性大脑中动脉梗塞模型,观察阿托伐他汀对雄性大鼠局灶性脑缺血的保护作用以及对COX-2,GFAP表达的影响。方法:150只健康雄性Wistar大鼠,将实验动物随机分为四组:假手术组(sham)(A组,n=15)、pMCAO组(model control)(B组,n=45,生理盐水2ml/kg)、pMCAO+阿托伐他汀(atorvastatin)预处理组(C组,n=45,在模型制备前按:10mg/kg、连续灌胃14d),pMCAO+阿托伐他汀组(D组,n=45,pMCAO手术完全苏醒后给予10mg/(kg.d)连续给7d)。采用线栓法制备大脑中动脉永久性阻塞(pMCAO)模型。每组再按6h,12h,24h,36h,72h,7d分成六个亚组,每组六只。手术及实验过程中总共死亡大鼠22只。各组在相应时间点进行神经功能评分,作为评价脑缺血动物模型制备成功的指标。TTC(红四氮唑)染色观察脑梗塞体积比,以判定脑缺血损伤的程度。苏木精-伊红染色,光镜观察脑组织形态结构变化。免疫组织化学方法检测脑组织COX-2、GFAP的表达。各组在处死前取其血液,离心后测其血清总胆固醇含量。结果:1、梗死后相同时间段各组之间神经功能评分、脑梗死体积比均有统计学差异(P＜0.05)。pMCAO+阿托伐他汀预处理组,pMCAO+阿托伐他汀组较pMCAO组均能够明显改善神经功能症状,减少脑梗死体积比,差异有显著性(P＜0.05);2、局灶性脑缺血大鼠的脑组织切片进行常规HE染色后,光镜观察显示,pMCAO组神经细胞及间质细胞的水肿明显,pMCAO+阿托伐他汀预处理组,pMCAO+阿托伐他汀组神经细胞及间质细胞的水肿较轻。3、免疫组化检测显示在pMCAO组脑缺血半暗带及大脑皮质和双侧海马回可见有COX-2阳性细胞表达;而pMCAO+阿托伐他汀预处理组,pMCAO+阿托伐他汀组仅见少量棕黄色颗粒,呈弱阳性表达,差异具有统计学意义(P＜0.05)。pMCAO+阿托伐他汀预处理组、pMCAO+阿托伐他汀组比较,结果有统计学差异(P＜0.05)。4、pMCAO组的大脑皮层有大量的GFAP染色阳性细胞,而pMCAO+阿托伐他汀预处理组,pMCAO+阿托伐他汀组呈弱阳性表达(P＜0.05)。pMCAO+阿托伐他汀预处理组、pMCAO+阿托伐他汀组比较,结果有统计学差异(P＜0.05)。5、阿托伐他汀对局灶性脑缺血大鼠血脂的影响:血清总胆固醇含量(mmol/L)缺血手术组(1.94±0.156),pMCAO+阿托伐他汀预处理组(1.93±0.157),pMCAO+阿托伐他汀组(1.89±0.182),两两比较P＞0.05,差异无统计学意义。结论:阿托伐他汀可改善雄性大鼠神经行为学评分;减少脑梗死体积;减轻脑损伤;明显降低COX-2,GFAP的表达,通过抑制脑缺血后的炎症反应的迟发性神经毒性作用,保护了神经元细胞,对局灶性脑缺血雄性大鼠起到脑保护作用。

全文目录

中文摘要  4-6
英文摘要  6-8
缩略词表  8-10
前言  10-16
材料与方法  16-23
结果  23-34
讨论  34-45
结论  45-46
参考文献  46-51
综述  51-72
  参考文献  66-72
致谢  72

阿托伐他汀对雄性大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用

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