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δ阿片受体激动剂DADLE对脓毒症大鼠脏器功能和血流动力学的影响

作　者: 秦连进
导　师: 黄瑞
学　校: 苏州大学
专　业: 病原生物学
关键词: δ阿片受体激动剂 DADLE 脓毒症 大鼠 血流动力学 氧摄取率
分类号: R459.7
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要


第一部分δ阿片受体激动剂DADLE对脓毒症大鼠脏器功能的影响目的:探讨δ阿片受体激动剂DADLE对脓毒症大鼠脏器功能保护作用及其可能机制。方法:Sprague-Dawley（SD）大鼠72只,随机分为假手术组（sham-operated group,SHAM组）、脓毒症组（sepsis group,SEP组）和DADLE处理组（DADLE-treatedgroup,DADLE组）,每组24只。SHAM组打开腹腔后关闭,SEP组采用盲肠结扎穿孔（cecal ligation and puncture,CLP）法建立脓毒症模型,DADLE组在制作脓毒症模型后即静脉注射5mg/kg的DALDE。以上各组分别在建模后2h、6h和10h检测下述指标:1.动脉血氧分压（arterial partial pressure of oxygen,PaO2）和二氧化碳分压（arterial partial pressure of carbon dioxide,PaCO2）;肺组织中脂质过氧化指标丙二醛（malondialdehyde,MDA）和髓过氧化物酶（myeloperoxidase,MPO）及肺湿/干重比（wet weight/dry weight,W/D）。2.静脉血血清中心肌损伤指标肌钙蛋白T（cardiactroponin T,cTnT）和肌酸激酶同工酶MB（creatine kinase MB isoenzyme,CK-MB）。3.肾功能指标尿素氮（urea nitrogen,BUN）、肌酐（creatinine,Cr）和β2-微球蛋白（β2microglobulin,β2-MG）。4.血清中肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factorα,TNF-α）和白介素6（interleukin 6,IL-6）。5.肺、心和肾组织中的三磷酸腺苷（adenosinetriphosphate,ATP）含量,光镜观察上述脏器的病理学变化。结果:1.与SHAM组比较,PaO2和PaCO2在6h和10h,SEP组和DADLE组均显著下降（P＜0.01）,DADLE组显著高于SEP组（P＜0.01）;与SHAM组比较,SEP组和DADLE组大鼠肺组织MDA、MPO含量及W/D均显著升高（P＜0.01）,DADLE组均显著低于SEP组（P＜0.01）。2.与SHAM组比较,SEP组和DADLE组血清中cTnt和CK-MB均显著升高（P＜0.01）,而DADLE组较脓毒症组均显著降低（P＜0.01）。3.DADLE组BUN和Cr分别在6h和10h比SEP组有显著降低（P＜0.01）,与SEP组比较,DADLE组血β2-MG在各时间点均显著降低（P＜0.01）。4.与SHAM组比较,SEP组和DADLE组在各时间点TNF-α和IL-6均升高,DADLE组低于SEP组,三组间有显著性差异（P＜0.01）。5.与SHAM组比较,SEP组和DADLE组肺、心和肾组织的ATP在6h和10h均显著降低（P＜0.01）,而DADLE组高于SEP组（P＜0.05）。光镜下观察SEP组和DADLE组均有心、肺和肾组织不同程度的细胞损伤、炎症细胞浸润和间质水肿等改变;与SEP组相比,DADLE组各种改变均较轻。结论:DADLE可以减轻大鼠脓毒症时的低氧血症、肺水肿及肺脂质过氧化水平,减少心肌细胞渗出,改善肾功能。其机制可能为通过降低促炎因子水平,减轻内源性炎症介质的瀑布样反应,同时缓解了脓毒症时肺、心和肾组织中ATP的下降,以减轻肺、心和肾组织的细胞损伤、炎症细胞浸润和间质水肿等,使脓毒症时重要脏器得到保护。第二部分δ阿片受体激动剂DADLE对脓毒症大鼠血流动力学和氧代谢的影响目的:探讨δ阿片受体激动剂DADLE对脓毒症大鼠血流动力学和氧代谢的影响及其机制。方法:SD大鼠80只,随机分为假手术组（SHAM组）、脓毒症组（SEP组）、DADLE预处理组（DADLE-pretreated group,D-PRE组）和制模后DADLE给药组（DADLE-postprocessed group,D-POST组）,每组20只。采用CLP法建立脓毒症模型,SHAM组和SEP组同第一部分,D-PRE组在制作脓毒症模型前半小时静脉注射5mg/kg的DALDE,D-POST组在制作脓毒症模型后立即静脉注射5mg/kg的DALDE。对各组大鼠血流动力学和氧代谢检测指标如下:1.在制模前0h、制模后2h、4h和6h,分别测动脉收缩压（systolic arterial pressure,SAP）、动脉舒张压（diastolic arterial pressure,DAP）、平均动脉压（mearl arterial pressure,MAP）和左心室收缩压（left ventricular systolic pressure,LVSP）以及左心室压力最大上升（+）/下降（-）速率(maximal rise/fall rate of left ventricular pressure,±dp/dtmax)的变化。2.在6h各组处死10只大鼠,检测左室心肌组织中ATP、二磷酸腺苷（adenosine diphosphate,ADP）和单磷酸腺苷（adenosine-5’-monophosphate,AMP）含量。3.静脉血cTnT和CK-MB。4.动、静脉血气分析,计算氧摄取率。5.每组剩余的10只大鼠用于观察24h的死亡率。结果:1.与SHAM组比较,SEP组、D-PRE组和D-POST组MAP在2h显著升高（P＜0.01）;在6h D-PRE组高于SEP组（P＜0.05）。与SHAM组比较,SEP组、D-PRE组和D-POST组LVSP在2h显著升高（P＜0.01）;D-PRE组和D-POST组在4h高于SEP组（P＜0.05）。与SHAM组比较,从2h起,SEP组、D-PRE组和D-POST组的±dp/dtmax的绝对值均显著升高（P＜0.01）,后逐渐降低;SEP组、D-PRE组和D-POST组三组间在各时间点均无统计学差异（P＞0.05）。2.与SHAM组比较,SEP组、D-PRE组和D-POST组心肌ATP显著降低（P＜0.01）,ADP和AMP显著升高（P＜0.01）;与SEP组比较,D-PRE组和D-POST组ATP显著升高（P＜0.01）,而ADP和AMP均降低（P＜0.05）。3.与SHAM组比较,SEP组、D-PRE组和D-POST组cTnt和CK-MB含量均显著升高（P＜0.01）;D-PRE组和D-POST组显著低于SEP组（P＜0.01）。4.与SHAM组比较,SEP组、D-PRE组和D-POST组氧摄取率降低（P＜0.05）;D-PRE组和D-POST组高于SEP组（P＜0.05）;D-PRE组与D-POST组氧摄取率差异无显著性（P＞0.05）。5.24h大鼠死亡率SHAM组为0,SEP组为60%,D-PRE组和D-POST组均为40%,与SEP组比较,D-PRE组和D-POST组死亡率显著降低（P＜0.01）。结论:DADLE不能明显改善脓毒症大鼠的心肌收缩和舒张功能,但可以部分改善微循环血流量,显著增加氧摄取率,从而减少脓毒症大鼠的24h死亡率。其机制可能与减少心肌组织中ATP的下降,缓解ADP和AMP的升高,减少心肌细胞渗出有关。

全文目录


中文摘要  3-7
Abstract  7-12
前言  12-14
第一部分 δ阿片受体激动剂DADLE对脓毒症大鼠脏器功能的影响  14-29
  材料与方法  14-16
  结果  16-25
  讨论  25-29
第二部分 δ阿片受体激动剂DADLE对脓毒症大鼠血流动力学和氧代谢的影响  29-37
  材料与方法  29-31
  结果  31-35
  讨论  35-37
小结  37-38
参考文献  38-42
综述  42-53
英文缩略词表  53-54
公开发表的论文  54-55
致谢  55

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中图分类: > 医药、卫生 > 临床医学 > 治疗学 > 急症、急救处理
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