学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

脑心通对CYP2C19~*2基因突变气虚血瘀体质志愿者氯吡格雷抗血小板作用的调节

作　者: 余广炜
导　师: 陈慧；吴小盈
学　校: 福建医科大学
专　业: 内科学
关键词: CYP2C19 基因多态性氯吡格雷抵抗脑心通血小板功能
分类号: R259
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
下　载: 97次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载

内容摘要

目的:探讨CYP2C19*2基因突变致氯吡格雷抵抗气虚血瘀体质志愿者接受脑心通干预后对血小板功能的影响。方法:1、通过多聚酶链-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测360名25-55岁男性体检志愿者CYP2C19*2基因多态性。2、从360名男性体检志愿者中选取18名气虚血瘀体质志愿者(其中CYP2C19*1/*1野生型、CYP2C19*1/*2突变型杂合子、CYP2C19*2/*2突变型纯合子各6名),签署知情同意书后,服用氯吡格雷7天(第一天负荷剂量30Omg,之后75mg/d),经洗脱期7天后,用脑心通(0.8g/次,3次/天)预处理5天,之后继续服用脑心通加氯吡格雷7天(用法同上)。分别测定服药前基线状态、服用氯吡格雷后4小时、24小时、3天、7天的ADP诱导的血小板聚集率(比浊法);同时测定服药前基线状态、服用氯吡格雷第7天、洗脱期第7天、服用脑心通第5天及合用后第7天的血小板数、选用流式细胞法测定ADP诱导的血小板聚集率、CD62P、PAC-1和酶联接免疫吸附剂测定法测定sCD40L的变化。结果:1、CYP2C19*2基因型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡(P均>0.05),样本具有群体代表性。2、(1)接受药物试验前CYP2C19*1/*1野生型、CYP2C19*1/*2突变型杂合子和CYP2C19*2/*2突变型纯合子间BMI值、血生化指标、血小板数、ADP诱导的血小板聚集率以及CD62P、PAC-1、sCD40L等差异无统计学意义,比浊法及流式细胞法测定ADP诱导的血小板聚集率有良好的相关性(r=0.397,P=0.004);(2)三组基因型个体服用氯吡格雷后4小时、24小时、3天和7天测定ADP诱导的血小板聚集率(比浊法)较服用前均明显下降(P<0.0l),CYP2C19*2/*2突变型纯合子个体服药后4小时、24小时、3天和7天测定ADP诱导的血小板聚集率明显高于CYP2C19*1/*1野生型个体(分别为55.0士5.3%,52.1士2.4%,52.2士5.2% ,52.9士3.5% VS 22.2士3.8%,21.2士2.4%,23.1士4.5%,21.2士2.8%, P均<0.01), CYP2C19*1/*2突变型杂合子个体介于两者之间,两两比较差异均有统计学意义(P均<0.01);(3)三组不同基因型个体脑心通预处理后ADP诱导的血小板聚集率(流式细胞法)较洗脱期第7天同一基因型个体比较均明显下降(P<0.05),但不同基因型个体间无明显差异;(4)两药合用与脑心通预处理比较,CYP2C19*2/*2突变型纯合子个体的血小板聚集率(流式细胞法,2.1±0.2% VS 8.8±1.2%,P<0.05)、CD62P(22.2±1.1% VS 26.7±1.9%,P=0.001)、PAC-1表达率(20.4±1.2% VS 27.3±3.4%,P<0.01)及sCD40L(1.2±0.3 VS 2.4±0.4,P<0.05)均有显著下降;(5)两药合用与单用氯吡格雷*1/*1、*1/*2和*2/*2三组基因型的血小板聚集率(流式细胞法)均有显著性下降(分别为3.5±1.7% VS 7.2±1.5%,2.8±0.8% VS 16.1±2%, 2.1±0.2% VS 19.8±1.6%)(P均<0.01)。结论:CYP2C19*2基因突变降低了氯吡格雷抗血小板聚集的疗效,联用脑心通可改善CYP2C19*2基因变异患者的氯吡格雷疗效。

全文目录

缩略词表  4-5
中文摘要  5-7
英文摘要  7-9
前言  9-13
材料与方法  13-31
结果  31-45
讨论  45-53
结论  53-54
参考文献  54-60
致谢  60-61
综述  61-67

脑心通对CYP2C19~*2基因突变气虚血瘀体质志愿者氯吡格雷抗血小板作用的调节

内容摘要

全文目录

相似论文