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凋亡相关蛋白激酶-1基因多态性与迟发性阿尔茨海默病的相关性研究

作　者: 吴中臣
导　师: 谭兰
学　校: 青岛大学
专　业: 神经病学
关键词: 阿尔茨海默病凋亡相关蛋白激酶-1 基因多态性
分类号: R749.16
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的本研究旨在阐明凋亡相关蛋白激酶-1(DAPK1)基因多态性位点rs4877365和rs4878104与迟发性阿尔茨海默病(LOAD)的相关性。方法采用病例对照研究方法,应用基质辅助激光解析-电离飞行时间质谱技术(MALDI-TOF-MS)检测400例迟发性阿尔茨海默病患者和400例健康对照样本中凋亡相关蛋白激酶-1基因多态性位点rs4877365和rs4878104的基因型及等位基因频率。应用卡方检验和Logistic回归分析分别统计其与LOAD的相关性。结果本研究显示LOAD组与对照组rs4878104基因型频率和等位基因频率存在显著差异(基因型间P=0.009；等位基因间P=0.026)。多因素logistic回归分析隐性模型中有显著差异(P=0.003,OR=0.23,95%CI：0.087-0.60)；而显性模型则未显示有显著相关性(P=0.35,OR=0.86,95%CI：0.64-1.17)。rs4877365位点的基因型和等位基因频率在AD组与对照组间均无显著差异(基因型间P=0.17；等位基因间P=0.249)。单倍体型分析发现单倍体型G/T是LOAD发病的危险因素(p=0.004,OR=1.35；95%CI：1.10-1.66)。结论本研究证明中国汉族人群DAPKl基因多态性与LOAD相关,其中rs4878104位点等位基因T和单倍体型G/T在LOAD发病进程中起致病作用。

全文目录

摘要  2-3
Abstract  3-6
引言  6-7
第一章研究对象和方法  7-19
  1.1 研究对象  7
    1.1.1 研究对象的来源  7
    1.1.2 研究对象的入组标准  7
    1.1.3 研究对象的基本特征  7
  1.2 仪器、材料与实验试剂  7-9
    1.2.1 主要仪器  8
    1.2.2 主要试剂  8-9
  1.3 试验方法  9-18
    1.3.1 标本采集  9
    1.3.2 外周血DNA的提取方法(应用美国Promega公司试剂盒)  9-10
    1.3.3 测定所提取DNA的纯度和浓度  10-11
    1.3.4 ApoE基因型分型  11-14
      1.3.4.1 PCR引物设计及反应过程  11-14
      1.3.4.2 PCR产物的电泳分析  14
    1.3.5 DAPK1基因多态性分型  14-18
      1.3.5.1 质谱分析及引物  15
      1.3.5.2 DAPK1基因多态性基因型的分析  15-18
  1.4 统计学分析  18-19
第二章结果  19-21
  2.1 研究对象的一般特征分析  19
  2.2 AD组与对照组DAPK1基因多态性基因型及等位基因频率的差异性分析  19
  2.3 AD组与对照组DAPK1基因多态性的Logistic回归分析  19-20
  2.4 AD组与对照组DAPK1基因多态性单倍体型分析  20-21
第三章讨论  21-23
结论  23-24
参考文献  24-27
综述  27-37
  参考文献  33-37
攻读学位期间的研究成果  37-38
致谢  38-39

凋亡相关蛋白激酶-1基因多态性与迟发性阿尔茨海默病的相关性研究

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