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缓激肽（BK）在20-HETE引起的大鼠心肌力学改变中的作用

作　者: 凯恩（Ndiaye Kane）
导　师: 曾庆华
学　校: 东北师范大学
专　业: 生理学
关键词: 20-HETE BK 心肌力学大鼠
分类号: Q4
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

20-HETE是花生四烯酸在CYP450ω-羟化酶催化作用下形成的代谢产物。它在血管收缩的调控中起到重要的作用。20-HETE在心脏中同样起到一个重要的作用,在糖尿病大鼠心脏中的20-HETE含量是正常大鼠的2倍。在缺血再灌注模型中,20-HETE的抑制剂起到了心肌保护的作用,外源性的给予20-HETE可以使心肌损伤增加。缓激肽(BK)是引起血管舒张的一种肽,能够引起血压降低。它也是典型的血管紧张素转换酶(ACE)的抑制剂,被用来降低血压;在缺血再灌注损伤中,缓激肽能够减轻缺血再灌注损伤,延缓心力衰竭进程。一些发现认为,BK引起的血管舒张作用被NO和CYP450代谢产物20-HETE介导,并且有报道说BK在亨氏袢升支(TALH)中刺激20-HETE的合成。但在心脏中, BK与20-HETE的这种作用还未见有报道。本文就BK在20-HETE引起的大鼠心肌力学变化中的作用进行研究。我们揭示出20-HETE的缩血管作用能够被BK调节的可能性,我们在体重150-200g的Wistar大鼠中测定BK在20-HETE引起的心肌力学改变中的作用。在体内的心脏变化模型中,应用心肌力学(右颈动脉插管)和Langendorff的方法,通过PowerLab生命科学数据采集系统记录心肌力学的变化。心肌力学指标包括:LVP(kPa)、LVEDP(kPa)、心率(beat/min)、±dp/dtmax(kPa/s),数据用Chart5Ch特异性设计软件分析。在灌流心脏中,左心室收缩压(LVSP)随着20-HETE剂量的不同而改变。在低剂量时,20-HETE(1-3nM)提高LVSP和±dp/dt;在高剂量时,20-HETE(10nM)使LVSP降低。但高剂量的20-HETE(10nM)能够显著的提高心率,而低剂量(1-3nM)与对照组相比没有显著的变化。在在体心肌力学中,静脉注射BK 30nM能够使由20-HETE 3nM引起的LVSP的升高(8.51±0.57 kPa)降低19.81%(7.95±0.49 kPa)。在被灌流的心脏中,注射BK 30nM能够使由20-HETE 3nM引起的LVSP的升高降低11.76%。可见,BK能够对抗由20-HETE引起的心脏损伤的作用。本文就BK对20-HETE引起的心脏损伤的抑制作用进行研究,这将为由20-HETE介导的心脏疾病的治疗提供一些理论依据。

全文目录

ABSTRACT  4-6
摘要  6-10
REVIEW  10-16
   1. Bradykinin  10-13
    1.1 Bradykinin molecular structure  10
    1.2 Bradykinin physiological Role  10-12
    1.3 Bradykinin formation and catalytic degradation  12-13
  2.20 -HETE  13-16
    2.1 Arachidonique Acid metabolites: Formation of 20-HETE  13-15
    2.2 Vasoconstrictor effects of 20-HETE  15-16
MATERIALS AND METHODS  16-25
  1. EXPERIMENTAL MATERIAL  16-17
    1.1 Experimental animal  16
    1.2 The main drugs and reagents  16
    1.3 Experimental equipment  16-17
  2. EXPERIMENTAL METHODS  17-25
    2.1 In Vivo model of cardiac changes in myocardial mechanics  17-21
    2.2 Measurement of myocardial mechanics by Langendorff  21-25
RESULTS  25-31
  1. EFFECTS OF 20-HETE ON MYOCARDIAL MECHANICS  25-26
  2. EFFECTS OF BK AND 20-HETE ON THE IN VIVO MYOCARDIAL MECHANICS  26-28
  3. EFFECTS OF BK AND 20-HETE ON MYOCARDIAL MECHANICS IN LANGENDORFF  28-31
DISCUSSION  31-34
CONCLUSION  34
创新点  34-35
REFERENCES  35-39
APPENDICES  39-40
致谢  40

缓激肽（BK）在20-HETE引起的大鼠心肌力学改变中的作用

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