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B7-H4在人子宫颈癌的表达与T细胞浸润的相关性研究及其对外周血T细胞的免疫调节作用

作　者: 王婷婷
导　师: 徐曼
学　校: 重庆医科大学
专　业: 病理学与病理生理学
关键词: B7-H4 T淋巴细胞细胞周期子宫颈癌
分类号: R737.33
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

目的：研究共刺激分子B7-H4在人子宫颈癌的表达及其与肿瘤内浸润的FOXP3~+、CD4~+T、CD8~+T细胞数量和分泌细胞因子的关系。观察重组人B7-H4蛋白对宫颈癌患者外周血T细胞增殖周期、凋亡及分泌细胞因子的影响。方法：采用SP免疫组织化学染色检测B7-H4在30例正常人宫颈组织、30例高级别CIN（CINII-III）和67例子宫颈癌的表达；免疫荧光双标观察肿瘤内浸润的FOXP3~+、CD4~+T、CD8~+T细胞数量及其TGF-β1和IFN-γ分泌情况。B7-H4与淋巴细胞混合培养48h后，采用流式细胞术分析B7-H4对15例宫颈癌患者外周血中活化的T细胞的细胞周期、凋亡及各亚群T细胞的影响，ELISA芯片检测培养上清液中细胞因子含量。结果：B7-H4不表达于正常人宫颈上皮，仅在部分瘤变宫颈上皮微弱表达；子宫颈癌B7-H4的阳性表达率为46%（31/67），显著高于正常人宫颈上皮和瘤变宫颈上皮（p<0.01，p<0.05）；子宫颈癌B7-H4阳性组病灶内浸润的CD8~+T细胞以及分泌IFN-γ的CD8~+T数量显著低于B7-H4阴性组（p<0.001，p<0.035）；B7-H4的表达与肿瘤内浸润的FOXP3~+细胞、CD4~+T细胞以及分泌TGF-β1的CD4~+T细胞数量无关（p>0.05，p>0.05）。B7-H4与宫颈癌患者外周血T细胞混合培养48h后，G1、G2和S期T细胞分别占90.59%、8.55%和0.87%，而空白对照组分别占92.83%、6.09%和1.13%；B7-H4使CD4~+T和CD8~+T细胞的Ki67阳性率下降为2.13%±0.13%和1.03%±1.33%，低于空白对照组的Ki67阳性率2.74%±0.98%和1.71%±1.32%；B7-H4使混合培养T细胞CD8~+T和CD4~+T细胞占CD3~+T细胞的比例下降，但CD4~+T/CD8~+T比值增高，而且CD4~+CD25~+Foxp3~+T细胞增多；混合培养上清液中TGF-β1含量为259.25±32.78pg/ml，与空白对照组202.75±20.17pg/ml相比稍高。B7-H4对宫颈癌患者外周血活化T细胞的凋亡无明显影响。结论: B7-H4在人子宫颈癌细胞异常高表达,并与肿瘤内浸润的CD8~+T细胞数量减少以及分泌IFN-γ减少有关，提示B7-H4在抑制肿瘤微环境的细胞免疫中发挥作用。B7-H4使宫颈癌患者外周血活化T细胞被阻滞于G2期，S期细胞明显减少；B7-H4抑制CD4~+T和CD8~+T细胞增殖，但对Foxp3~+T增殖和分泌TGF-β1无明显影响; B7-H4对T细胞凋亡无明显作用。

全文目录

英汉缩略语名词对照  5-6
摘要  6-8
ABSTRACT  8-11
第一部分 B7-H4 在人子宫颈癌的表达及其与肿瘤内浸润 T 细胞亚群的相关性研究  11-20
  前言  11-12
  1 材料与方法  12-14
  2 结果判定及统计分析  14-15
  3 结果  15-18
  4 讨论  18-20
第二部分共刺激分子 B7-H4 对人外周血 T 细胞增殖周期、凋亡和分泌细胞因子的影响  20-29
  前言  20
  1 材料与方法  20-24
  2 统计分析  24
  3 实验结果  24-27
  4 讨论  27-29
全文总结  29-30
附图  30-33
参考文献  33-35
文献综述  35-46
  参考文献  42-46
致谢  46-47
攻读硕士学位期间发表的论文  47-48

B7-H4在人子宫颈癌的表达与T细胞浸润的相关性研究及其对外周血T细胞的免疫调节作用

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