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肿瘤坏死因子-α介导高血糖加重脑缺血再灌注损伤的实验研究

作　者: 刘馨
导　师: 张建中
学　校: 宁夏医科大学
专　业: 病理学与病理生理学
关键词: 脑缺血再灌注高血糖星形胶质细胞胶质原纤维酸性蛋白肿瘤坏死因子-α
分类号: R587.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

目的高血糖状态能够加重脑缺血再灌注损伤，但加重脑损伤的机制目前尚不清楚。本研究拟采用高血糖大鼠局部脑缺血再灌注损伤模型，观察星形胶质细胞变化，GFAP和TNF-α表达，探讨星形胶质细胞、TNF-α在高血糖加重全脑缺血再灌注损伤中的作用和可能分子机制。方法采用链脲佐菌素建立Ⅰ型糖尿病大鼠模型，通过大脑中动脉缺血模型（middlecerebral artery occlusion，MCAO）建立局灶性脑缺血再灌注模型，使用组织学、组织化学、免疫荧光及Western blot方法，对比观察糖尿病高血糖脑缺血再灌注组（简称高血糖组）与正常血糖脑缺血再灌注组（简称正常血糖组）在脑缺血2h、再灌注24h和48h大脑皮质区组织学变化和GFAP的表达，TNF-α的表达及其在细胞中的定位。结果高血糖组大鼠MCAO术后缺血2h，再灌注24h和48h Longa评分明显大于正常血糖组（P＜0.05），神经功能损伤症状严重。高血糖组梗死灶累及皮层、纹状体、海马等区域，梗死体积明显大于正常血糖组（P＜0.05）。正常血糖组再灌注24h脑组织出现轻度水肿；再灌注48h脑水肿加重，出现神经元固缩；再灌注24h,高血糖组的病变与正常血糖组的基本相同，再灌注48h脑水肿加重，固缩的神经元进一步增加。正常血糖组缺血再灌注24h后，GFAP免疫阳性细胞数量稍有增加；再灌注48h后，星形胶质细胞数量开始增多。高血糖组缺血再灌注24h和48h后，星形胶质细胞的数量和相同时间点正常血糖组的数量比较明显增加(P＜0.05),胞体显著增大,突起增粗并且不均匀。脑组织Western blot结果可见，糖尿病组GFAP的表达明显高于正常血糖组。TNF-α检测，正常血糖脑缺血再灌注组，额叶皮质区TNF-α的表达明显高于假手术组，糖尿病组组显著增高，明显高于正常血糖组和假手术组；通过免疫荧光发现TNF-α免疫阳性细胞在糖尿病组最多，TNF-α和GFAP没有共同标记的阳性细胞，TNF-α和Neun阳性标记的细胞假手术组仅有少量表达，正常血糖脑缺血再灌注组TNF-α和Neun免疫阳性细胞数增加，糖尿病组双染细胞数显著增加，高于假手术组和正常血糖脑缺血再灌注组。结论糖尿病高血糖脑缺血再灌注能够加重神经元损伤，GFAP的表达增强。脑缺血再灌注损伤能够激活脑组织中TNF-α，高血糖脑缺血再灌注神经元损伤加重可能与TNF-α介导的炎症反应有关。

全文目录

摘要  4-6
ABSTRACT  6-9
中英文缩略词表  9-11
前言  11-14
材料与方法  14-23
结果  23-32
讨论  32-38
结论  38-39
附图  39-41
参考文献  41-45
综述  45-59
  综述参考文献  53-59
致谢  59-60
攻读学位期间发表的学术论文目录  60

肿瘤坏死因子-α介导高血糖加重脑缺血再灌注损伤的实验研究

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