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人血浆中环酯红霉素和单硝酸异山梨酯定量分析方法研究和应用

作　者: 林菲菲
导　师: 钟大放
学　校: 苏州大学
专　业: 药物分析学
关键词: 液相色谱-串联质谱法环酯红霉素单硝酸异山梨酯药代动力学
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

目的建立两种灵敏、专属、快速的液相色谱-串联质谱定量分析方法,分别测定血浆中环酯红霉素和单硝酸异山梨酯的浓度,用于两者的临床药代动力学研究。方法测定人血浆中环酯红霉素浓度时,50μL血浆样品经正己烷-二氯甲烷-异丙醇(20:10:1,v/v/v)液-液萃取后,以甲醇–5 mmol?L-1醋酸铵?甲酸溶液(75:25:0.2,v/v/v)为流动相,Capcell Pak C18 MG (35 mm×2.0 mm,3μm)柱分离。采用API 4000型三重四极杆串联质谱仪电喷雾电离源,以多反应监测(MRM)方式进行正离子检测。用于定量分析的离子反应分别为m/z 761→m/z 158(环酯红霉素)和m/z 838→m/z 158(内标,罗红霉素)。测定人血浆中单硝酸异山梨酯浓度时,200μL血浆样品经300μL乙腈沉淀蛋白后,以乙腈?水?2 mmol?L-1甲酸铵溶液(40:50:10,v/v/v)为流动相,采用Zorbax Eclipse XDB-C8(150 mm×4.6 mm,5μm)柱分离。采用API 4000型三重四极杆串联质谱仪电喷雾电离源,以多反应监测(MRM)方式进行正离子检测。用于定量分析的离子反应分别为m/z 236→m/z 45(单硝酸异山梨酯)和m/z 296→m/z 269(内标,氢氯噻嗪)。结果测定血浆中环酯红霉素的线性范围为1.00 ~ 2000 ng?mL-1,可测定受试者口服500 mg环酯红霉素至48 h的血浆药物浓度;每个样品测试时间为2.5 min。测定血浆中单硝酸异山梨酯的线性范围为5.00 ~ 1500 ng?mL-1,可测定受试者受试者单次及多次口服60 mg单硝酸异山梨酯至36 h的血浆药物浓度;每个样品测试时间为4.5 min。结论本文建立的测定人血浆中环酯红霉素的液相色谱-串联质谱法比文献报道的方法的灵敏度提高了20倍,能跟踪低剂量时的完整药时曲线,成功应用于环酯红霉素片的药代动力学研究;建立的测定人血浆中单硝酸异山梨酯的液相色谱-串联质谱法采用了沉淀蛋白法对血浆样品进行处理,简化了样品预处理过程,为进一步提高血浆样品测试的通量提供了可能性,并成功应用于单硝酸异山梨酯片的药代动力学研究。

人血浆中环酯红霉素和单硝酸异山梨酯定量分析方法研究和应用

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