学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示
莪术油缓释新制剂的制备工艺与缓释机理研究
作 者: 廖大刚
导 师: 陈忠敏
学 校: 重庆理工大学
专 业: 微生物与生化药学
关键词: 丝素蛋白 莪术油 药物缓释 抗肿瘤
分类号: TQ461
类 型: 硕士论文
年 份: 2013年
下 载: 60次
引 用: 0次
阅 读: 论文下载
内容摘要
药物缓释给药系统具有减少给药次数、维持血药浓度,提高药物疗效,降低药物毒副作用,越来越多的研究者开始将此系统作为新药研究的方向。作为天然蛋白质的丝素蛋白,也被发现可以成为缓控释药用高分子材料。莪术油是一种抗病毒抗肿瘤的传统中药,在肿瘤病发病率越来越高的今天有可能发挥更大的作用。本文以缓释给药系统为设计前提,将丝素蛋白与莪术油巧妙地结合利用,运用丝素蛋白的自组装性质制备出具有缓释能力的丝素包埋莪术油缓释微球。首先建立了目的药物莪术油的含量测定方法,确定了用紫外分光光度计在519nm处通过标准曲线标定其浓度的方法。同时进行溶剂筛选,并确认了可以以含1.2%吐温-80的盐酸溶液来模拟胃环境,以含1.2%吐温-80的PBS溶液模拟肠环境。然后进行包埋主要载体材料的制备。首先进行主要载体材料——丝素蛋白的制备工艺研究。筛选了盐溶透析工艺、盐溶透析酶解工艺制备的丝素蛋白,通过其结构性质表征最终确定了盐溶透析工艺制备的丝素蛋白更具备包埋莪术油形成缓释微球性能。选用盐溶透析工艺制备的丝素蛋白,通过均匀设计试验和正交设计试验分别考察了搅拌速度、乳化变性时间、乳化剂用量、丝素浓度、无水乙醇用量/丝素比等条件,在搅拌速度为800r/min,乳化变性时间为10min,乳化剂用量为0.1%,丝素浓度在3%,无水乙醇用量/丝素蛋白体积比10:4时,成功地制备出了粒径均匀,刺激性气味低、平均载药量为20.51%、平均包封率为96.07%的丝素包埋莪术油缓释微球,并通过红外光谱、激光粒度仪、扫描电镜等确定了其具备优秀的微球形态结构。对缓释微球进行了溶血实验、LD50实验考察其药物安全性,发现其在4h内没有发生溶血,微球LD50=1015.860mg/kg,说明其微球安全性较高,且具有开发成注射剂的可能。通过MTT法评价了微球对小鼠成纤维细胞L-929的毒性,Hela肿瘤细胞株评价了微球的体外抑制肿瘤细胞生长的活性,结果显示空白丝素微球对细胞有一定的促生长作用,缓释微球对正常细胞毒性较小,对肿瘤细胞的生长抑制明显,具有缓释效果。研究表明,该盐溶透析工艺制备的丝素蛋白包埋莪术油缓释微球药学性质好,可以开发成注射剂和口服缓释制剂。该缓释微球的制备工艺还可以应用于与莪术油性质相似药物的包埋与缓释,开发新型制剂,为人类健康做出贡献。
|
全文目录
摘要 4-5 Abstract 5-7 目录 7-11 第一章 绪论 11-22 引言 11-12 1 莪术油的研究进展 12-16 1.1 莪术油的组成 12-13 1.2 莪术油的提取方法 13-14 1.3 质量控制与含量测定 14-15 1.4 抗炎镇痛作用 15 1.5 抗菌作用 15 1.6 抗氧化的作用 15-16 1.8 抗血栓作用 16 1.9 抗肿瘤作用 16 2 天然缓释材料 16-17 3 丝素蛋白的应用前景 17-19 3.1 丝素缓释微球 18 3.2 丝素蛋白肽用于控释涂层 18-19 3.3 丝素蛋白膜用于药物缓释 19 3.4 丝素蛋白用于缓释凝胶 19 4 本课题的研究意义 19-20 5 本课题的研究内容 20 6 本课题的创新点 20-21 7 本课题的技术路线 21-22 第二章 莪术油的质量控制和丝素蛋白的制备和表征 22-33 引言 22 1 材料与设备 22-23 1.1 实验材料 22-23 1.2 实验设备 23 2 方法与结果 23-32 2.1 莪术油的性质及测定方法的确认 23-29 2.1.1 密度的确定 23 2.1.2 莪术油最大吸收波长的考察 23-24 2.1.3 标准曲线和线性范围 24-25 2.1.4 莪术油在含表面活性剂的介质中溶解性比较 25-26 2.1.5 莪术油的稳定性考察 26 2.1.6 香草醛与莪术油的显色稳定性 26-27 2.1.7 精密度测定 27-28 2.1.8 回收率的测定 28-29 2.2 丝素蛋白的制备与性质 29-32 2.2.1 丝素蛋白的制备 29-30 2.2.1.1 茧壳的预处理 29 2.2.1.2 碳酸钠蒸煮 29 2.2.1.3 丝素的溶解透析 29-30 2.2.1.4 丝素蛋白的酶解 30 2.2.2 丝素蛋白的性质 30-32 2.2.2.1 红外光谱表征 30-31 2.2.2.3 X-射线衍射分析 31-32 3 结论 32-33 第三章 丝素包埋莪术油微球的制备及其性质 33-42 引言 33 1 材料与设备 33-34 1.1 实验材料 33 1.2 实验设备 33-34 2 方法与结果 34-41 2.1 微球的制备 34-38 2.1.1 匀均设计筛选空白微球的制备工艺 34-35 2.1.2 正交设计筛选载药微球的制备工艺 35-37 2.1.3 两种分离方法的比较 37 2.1.4 丝素包埋莪术油缓释微球的最佳工艺重复 37-38 2.2 理化性质 38-41 2.2.1 红外光谱考察 38-39 2.2.2 用激光粒度仪测定空白微球与丝素包埋缓释微球的粒径 39-40 2.2.3 SEM 观测微球的形状 40-41 3 结论 41-42 第四章 释放度测定与释药机理 42-51 引言 42 1 材料与设备 42 1.1 实验材料 42 1.2 实验设备 42 2 方法与结果 42-50 2.1 缓释微球药物含量测定方法学考察 42-45 2.1.1 波长的确定 42-43 2.1.2 标准曲线绘制与线性范围考察 43-44 2.1.3 精密度和回收率考察 44-45 2.2 体外释放速度测定和释药机理 45-50 2.2.1 释放介质的配制 45 2.2.2 释放度考察 45-47 2.2.3 药物释放动力学研究 47-48 2.2.4 对释药后微球进行红外光谱考察 48-49 2.2.5 DLS 测定释药后微球粒径 49-50 2.2.6 SEM 考察释药微球形状 50 3 结论 50-51 第五章 丝素包埋莪术油微球安全性评价 51-56 引言 51 1 材料与设备 51 1.1 实验材料 51 1.2 实验设备 51 2 方法与结果 51-55 2.1 溶血实验 51-53 2.2 LD50 实验 53-55 2.2.1 样品准备 53 2.2.2 动物实验 53-55 3 结论 55-56 第六章 丝素包埋莪术油微球体外药效评价 56-67 引言 56 1 材料与设备 56-57 1.1 实验材料 56 1.2 设备 56-57 2 方法与结果 57-66 2.1 试验准备与细胞培养 57-58 2.1.1 试剂的配制 57 2.1.2 实验器材消毒 57 2.1.3 细胞传代培养 57 2.1.4 细胞在含药培养基中培养 57-58 2.2 对 L-929 细胞的毒性作用 58-62 2.2.1 倒置显微镜 L-929 细胞生长状况 58-59 2.2.2 MTT 法检测 L-929 小鼠成纤维细胞的 OD 值 59-61 2.2.3 L-929 小鼠成纤维细胞在各组样品中的生长曲线 61-62 2.3 对 Hela 细胞生长抑制考察 62-66 2.3.1 倒置显微镜观察 Hela 细胞 62-63 2.3.2 样品对 Hela 细胞生长的抑制评价 63-64 2.3.3 Hela 细胞在各组样本中的生长曲线 64-66 3 结论 66-67 第七章 结论 67-68 参考文献 68-70 致谢 70-71 个人简历、在学期间发表的学术论文及取得的研究成果 71
|
相似论文
- 沙利度胺衍生物的设计合成及抗肿瘤活性研究,R965
- 阿托伐醌类似物的设计、合成及其抗肿瘤活性研究,R914
- 低分子量亨氏马尾藻岩藻聚糖硫酸酯的制备及抗肿瘤活性研究,TS254.9
- 鬼臼毒素衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性研究,R284
- 喹喔啉-1,4-二氧化物衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性研究,R914
- 酢浆草提取物体外抗肿瘤和抗氧化研究,R285
- 条斑紫菜(Porphyra yezoensis)R-藻红蛋白的生物修饰及活性保护研究,TS201.21
- 蜂毒素对人肝癌HepG-2细胞株裸鼠移植瘤生长的抑制作用及部分机制研究,R735.7
- 半导体激光和5-氟尿嘧啶缓释植入剂对口腔肿瘤细胞抑制作用实验研究,R739.8
- 靶向人端粒G-四链体的有机小分子的设计合成和键合作用研究,TQ460.1
- 新型邻菲罗啉并咪唑衍生物的设计合成及生物活性研究,TQ460.1
- 截短型rBTI的表达、纯化及性质研究,R284.1
- 应用脂肪干细胞与丝素蛋白和壳聚糖支架材料共同构建细胞—支架复合物的实验研究,R329
- rBTI-2的表达及其抗肿瘤活性研究,R730.2
- 白术挥发油的提取、氧化分解及抗肿瘤研究,R285
- 1、Bcl-2蛋白小分子抑制剂的合成及其抗肿瘤活性研究 2、羟基酪醇合成新方法的研究,R96
- 环孢素A纳米粒丝素蛋白—聚乙烯醇共混膜剂的研究,R943
- 盐酸埃罗替尼的合成工艺研究,TQ463
- 丝素蛋白/磷酸钙复合材料的制备及性能研究,R318.08
- 六神丸急性毒性及其抗肿瘤作用研究,R285.5
- 丝素蛋白纳米纤维直径对嗅鞘细胞生长和迁移影响的研究,R329
中图分类: > 工业技术 > 化学工业 > 制药化学工业 > 中草药制剂的生产
© 2012 www.xueweilunwen.com
|