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纳洛酮对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

作　者: 高致炳
导　师: 王云
学　校: 宁夏医科大学
专　业: 外科学
关键词: 纳洛酮 缺血再灌注损伤 缺血预处理 心肌保护
分类号: R541
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


目的观察纳洛酮(Naloxone, NAL)对缺血再灌注后大鼠血流动力学、心律失常发生率、光镜下心肌结构、心肌梗死面积、心肌细胞凋亡的影响,并探讨其机制。方法36只健康级雄性SD大鼠,体重250~350g,采用结扎左冠状动脉前降支法制备心肌缺血再灌注模型。所有大鼠随机分为4组(n=9),空白对照组(Con组)只穿线,不结扎左冠状动脉前降支;缺血再灌注组(I/R组)结扎左冠状动脉前降支(缺血)30min,松开结扎线(再灌注)90min;缺血预处理组(IPC组)缺血5min,再灌注5min,重复3次,以后同I/R组;纳洛酮预处理组(Nal+I/R组)在结扎前5 min于颈静脉按3mg/kg静脉注射纳洛酮注射液,以后同I/R组。记录缺血再灌注前后不同时间点血流动力学指标,监测心律失常发生率并做出评分,光镜下观察心肌结构变化,Even’s blue-TTC染色测定心肌梗死面积,用TUNEL法检测细胞凋亡并计算凋亡指数。结果各组大鼠不同测量时间点上观测HR、MAP指标,差异无统计学意义(P>0.05),不同处理因素间HR、MAP指标变化差异也无统计学意义(P>0.05),且处理因素与时间之间不存在交互作用,两者对HR、MAP指标变化无明显影响(P>0.05);而各组大鼠LVSP、±dp/dtmax及LVEDP指标在不同测量时间点上差异有显著统计学意义(P<0.05),不同处理因素间LVSP、±dp/dtmax及LVEDP指标变化差异也有显著统计学意义(P<0.05),且处理因素与时间之间存在交互作用,两者可共同影响LVSP、±dp/dtmax及LVEDP指标的变化(P<0.05);但IPC组与Nal+I/R组组间比较,LVSP、±dp/dtmax及LVEDP指标变化,差异却均无统计学意义(P>0.05)。与I/R组相比,IPC组和Nal+I/R组的心律失常评分、心肌梗死面积及细胞凋亡指数明显降低,差异有极显著统计学意义(P<0.01)。光镜下观察IPC组与Nal+I/R组大鼠心肌结构,心肌组织的变性坏死程度及肌纤维、细胞、间质的肿胀程度都较I/R组明显减轻。结论纳洛酮可以有效维持缺血再灌注后大鼠血流动力学稳定,降低心律失常发生率,减轻心肌组织的变性坏死程度,减少梗死面积,降低心肌细胞凋亡指数。纳洛酮对缺血再灌注大鼠心肌具有明显的保护作用。

全文目录


摘要  4-6
ABSTRACT  6-11
前言  11-14
材料与方法  14-21
  1. 材料  14-15
    1.1 实验动物  14
    1.2 实验仪器  14
    1.3 实验试剂  14-15
  2. 实验方法  15-16
    2.1 建立缺血再灌注模型大鼠  15-16
    2.2 实验分组及各组操作流程  16
  3. 实验观察指标及检测方法  16-20
    3.1 血流动力学变化  16
    3.2 心律失常测定  16-17
    3.3 心肌组织结构标本制备  17-18
    3.4 心肌梗死(MI)面积测定方法  18
    3.5 心肌细胞凋亡的原位末端标记测定方法  18-20
  4. 统计学处理  20-21
结果  21-31
  1. 各组大鼠缺血再灌注前后血流动力学变化情况的比较  21-25
    1.2 纳洛酮对缺血再灌注前后大鼠HR、MAP 影响的比较  21-22
    1.3 纳洛酮对缺血再灌注前后大鼠LVSP、±dp/dtmax 及LVEDP 影响的比较  22-25
  2. 各组大鼠缺血再灌注后心律失常评分情况的比较  25-27
  3. 各组大鼠缺血再灌注后光镜下心肌结构的比较  27
  4. 各组大鼠缺血再灌注后心肌梗死面积情况的比较  27-29
  5. 各组大鼠缺血再灌注后心肌细胞凋亡情况的比较  29-31
    5.1 各组大鼠缺血再灌注后心肌细胞TUNEL 染色情况  29
    5.2 各组大鼠缺血再灌注后心肌细胞凋亡指数情况的比较  29-31
讨论  31-40
  1. 建立大鼠在体心肌缺血再灌注模型的方法  31
  2. 纳洛酮的剂量选择与疗效讨论  31-32
  3. 纳洛酮对缺血再灌注后大鼠心功能影响的讨论  32-34
  4. 纳洛酮对缺血再灌注后大鼠心律失常及梗死面积的作用  34-36
  5. 纳洛酮对缺血再灌注后大鼠光镜下心肌结构的作用  36-37
  6. 纳洛酮对缺血再灌注后大鼠心肌细胞凋亡作用的影响  37-39
  7. 未来的研究方向  39-40
结论  40-41
论文参考文献  41-46
文献综述  46-58
  综述参考文献  54-58
致谢  58-59
攻读学位期间发表的学术论文  59-60
个人简历  60

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 心脏、血管（循环系）疾病 > 心脏疾病
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