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应用吗啡后大鼠DRG神经元的神经化学变化

作　者: 陈丽钦
导　师: 洪炎国
学　校: 福建师范大学
专　业: 细胞生物学
关键词: 肾上腺髓质素 降钙素基因相关肽 白细胞介素1β 蛋白激酶C 背根神经节 MrgC
分类号: R965
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
下　载: 3次
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内容摘要


至今,治疗疼痛最有效的药物仍然是阿片类药。但是,长期使用吗啡能引起耐受,严重影响疼痛的治疗。研究指出,慢性应用吗啡导致肾上腺髓质素(adrenomedullin, AM)、降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide, CGRP)、白细胞介素1βnterleukin 1β, IL-1β)等痛介导质产生,是引起吗啡耐受的重要原因。本实验应用实时荧光定量PCR (real time-polymerase chain reaction, RT-PCR)技术,研究吗啡对体外培养背根神经节(dorsal root ganglion, DRG)神经元的AM、CGRP mRNA等表达时程。旨在从分子水平探讨吗啡耐受的机制。研究显示,在DRG培养中加入吗啡(3.3μM), AM、CGRP或IL-1βmRNA表达都显著增加。其首次增加分别出现在用药10min、30min和10 min之后。吗啡给药6d后,MrgC (mas-related G-protein C) mRNA的表达也上调。加入AM受体拮抗剂AM22-52后,能抑制急性吗啡所诱导的AM、CGRP和IL-1βmRNA表达的上升。此外,在DRG培养中加入蛋白激酶C (protein kinase C, PKC)抑制剂CLT也能够抑制急性吗啡所诱导的AM mRNA表达的上调。以上结果表明,吗啡并不是非得大量、长时间应用才增多痛介导质。吗啡应用其实在一开始就经由PKC信号通路,对自己的镇痛作用创造对立面—释放痛介导质。我们的研究提示吗啡一方面镇痛,一方面又促使痛介导质释放,减弱自己的镇痛效力。随着吗啡的应用,痛介导质逐渐增多,最终抵消吗啡的镇痛作用。也就是说,降低吗啡效力的始作俑者,其实就是吗啡自己。我们的实验还提示在吗啡应用导致的级联反应中,AM有可能是使其它痛介导质如CGRP、IL-1β上调的上游因子。提示AM可能是参与吗啡“自掘坟墓”的初始因子之一。

全文目录


中文摘要  2-3
Abstract  3-4
中文文摘  4-6
目录  6-9
绪论  9-23
  1 吗啡与疼痛  9-14
    1.1 吗啡的镇痛机制  9-10
    1.2 吗啡耐受的细胞机制  10-14
      1.2.1 急性脱敏的细胞机制  11-13
      1.2.2 耐受发展过程中的胞内适应性变化  13-14
  2 肾上腺髓质素(adrenomedullin,AM)与疼痛  14-17
    2.1 AM的结构  14-15
    2.2 AM的分布、合成和释放  15-16
    2.3 AM受体和信号转导  16-17
  3 CGRP与疼痛  17-21
    3.1 CGRP结构和分布  17-18
    3.2 CGRP受体及其信号转导机制  18-21
      3.2.1 Gαs偶联的信号转导  18-19
      3.2.2 Gαi/o偶联的信号转导  19
      3.2.3 Gαq/11偶联的信号转导  19-20
      3.2.4 Gα非依赖的信号转导  20-21
  4 本课题研究的背景与意义  21-23
第一章 吗啡诱导DRG内AM、CGRP等的表达变化  23-33
  1.1 前言  23
  1.2 材料与方法  23-28
    1.2.1 实验动物  23
    1.2.2 实验仪器  23-24
    1.2.3 实验试剂  24
    1.2.4 实验分组及材料的制备  24-28
  1.3 统计方法  28
  1.4 结果  28-31
    1.4.1 吗啡对DRG神经元AM mRNA表达的影响  28
    1.4.2 吗啡对DRG神经元CGRP mRNA表达的影响  28-29
    1.4.3 吗啡对DRG神经元IL-1βmRNA表达的影响  29-30
    1.4.4 吗啡对DRG神经元MrgC mRNA表达的影响  30-31
  1.5 讨论  31-33
第二章 阻断AM受体对吗啡所诱导的细胞内痛介导质上调的影响  33-39
  2.1 前言  33
  2.2 材料与方法  33-35
    2.2.1 实验动物  33
    2.2.2 实验仪器  33
    2.2.3 实验试剂  33-34
    2.2.4 实验分组及材料的制备  34-35
  2.3 统计方法  35
  2.4 结果  35-37
    2.4.1 AM_(22-52)对吗啡诱导的AM mRNA表达的影响  35
    2.4.2 AM_(22-52)对吗啡诱导的CGRP mRNA表达的影响  35-36
    2.4.3 AM_(22-52)对吗啡诱导的IL-1β mRNA表达的影响  36-37
  2.5 讨论  37-39
第三章 阻断PKC对吗啡所诱导的细胞内痛介导质上调的影响  39-43
  3.1 前言  39
  3.2 材料与方法  39-40
    3.2.1 实验动物  39
    3.2.2 实验仪器  39
    3.2.3 实验试剂  39-40
    3.2.4 实验分组及材料的制备  40
  3.3 数据统计  40-41
  3.4 结果  41
    3.4.1 CLT对吗啡诱导的AM mRNA表达的影响  41
  3.5 讨论  41-43
第四章 结论  43-45
附录  45-47
参考文献  47-59
攻读学位期间承担的科研任务与主要成果  59-61
致谢  61-63
个人简介  63-65

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学 > 实验药理学
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