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吖啶酮磺酰氯类衍生剂的合成及其在HPLC分析中的应用

作　者: 常珍珍
导　师: 孙祥德
学　校: 新乡医学院
专　业: 药物分析学
关键词: 阿米卡星 卡那霉素A 脂肪胺 高效液相色谱 柱前衍生 紫外检测 N-甲基-吖啶酮-3-磺酰氯 N-乙基-吖啶酮-3-磺酰氯 丹磺酰氯
分类号: R927
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要


背景：氨基糖苷类抗生素药物及脂肪胺等分子结构中缺乏生色团,无紫外吸收和荧光等性质,利用液相色谱对其进行测定时需要通过柱前或柱后衍生,才能进行紫外或荧光检测。目前已知的氨基衍生剂各有优缺,尤其是检测灵敏度偏低,难以适用于含氨基药物等的痕量测定。因此,寻求新型的氨基衍生剂对含氨基药物等成分进行HPLC的痕量测定具有重要的意义。目的：通过合成N-甲基/乙基-吖啶酮-3-磺酰氯(MASC.EASC)衍生剂,建立RP-HPLC测定阿米卡星及杂质A、卡那霉素及杂质卡那霉素B以及脂肪胺的方法。方法：(一)以吖啶酮为原料,通过N-烷基化反应及氯磺化,合成MASC和EASC,用紫外、核磁共振、质谱等技术对其进行结构表征。(二)分别以MASC、EASC为柱前衍生剂,RP-HPLC法测定阿米卡星及其杂质A。阿米卡星及其杂质A在KH2PO4(pH10.0)缓冲溶液、60℃水浴条件下,分别与MASC、 EASC衍生。HPLC的色谱条件为：At LiCHROM C18柱(200mm×4.6mm,5μm),以0.3%三乙胺-乙酸-水溶液(pH3.20)为流动相A,乙腈为流动相B梯度洗脱,流速1.0mL·min-1,检测波长为257nm,柱温30℃。(三)分别以MASC、EASC、丹磺酰氯(DNS-Cl)为柱前衍生剂,RP-HPLC法测定卡那霉素及杂质卡那霉素B。卡那霉素及卡那霉素B在KH2PO4-NaOH缓冲溶液、水浴加热条件下(MASC:pH9.0.55℃; EASC:pH9.5、60℃; DNS-C1:pH9.0、50℃),分别用MASC、EASC、DNS-Cl衍生。色谱条件：At LiCHROM C18柱(200mm×4.6mm,5μm),流动相A为0.3%三乙胺-乙酸-水溶液(pH3.20),流动相B为乙腈,在各自合适梯度条件下洗脱,流速均为1.0mL·min-1,柱温均为30℃,MASC. EASC、DNS-Cl检测波长分别为257nm、257nm、323nm。(四)以MASC为柱前衍生剂,RP-HPLC法测定分析11种脂肪胺。11种脂肪胺在KH2PO4-NaOH (pH10.0)缓冲溶液、45℃水浴条件下,与MASC衍生。色谱条件为：At LiCHROM C18柱(200mm×4.6mm,5μm),以水-乙腈为流动相梯度洗脱,流速1.0mL·min-1,检测波长为257nm,柱温30℃。结果：(-)通过紫外、核磁共振、质谱等技术证明了所合成的产物即为MASC、EASC等目标化合物。(二)MASC、EASC测定阿米卡星时,阿米卡星在1.56～50.0μg·mL-1范围内浓度与峰面积之间线性关系良好(rMASC=0.9997, rEASC=0.9998, n=6);检测限(3S/N)分别为3.08ng·L-1(MASC)、5.0ng·L-1(EASC);精密度RSD均小于1.5%；平均回收率为101.6%(MASC)、101.7%(EASC)。(三)MASC、EASC衍生HPLC法测定卡那霉素,卡那霉素在3.12～100.0μg-mL-1范围内线性关系良好(rMASC=0.9999, rEASC=0.9999); DNS-Cl测定时,卡那霉素在15.62～500μg·mL-1范围内与峰面积线性关系良好(rDNS-Cl=0.9999),检测限(3S/N)分别为3.10ng·L-1(MASC)、3.13ng·L-1(EASC)、14.29ng·L-1(DNS-Cl),平均回收率在100%～100.7%之内,精密度RSD均小于1.5%。(四)MASC柱前衍生测定环境水样中脂肪胺类化合物,脂肪胺在1.0×10-4～6.5×10-8mol·L-1范围内线性关系良好,r=0.9994,检测限(3S/N)为1.02×10-10～6.10×10-9mol·L-1。结论：本文建立的以吖啶酮磺酰氯类衍生剂柱前衍生RP-HPLC测定脂肪胺和氨基糖苷类抗生素药物及其杂质的方法,灵敏度高,重现性好,可用于实际样品的测定,为该类药物的含量测定提供了新的方法,并为类似结构化合物的测定提供了参考,具有较好的使用价值和应用前景。

全文目录


中文摘要  9-11
ABSTRACT  11-14
第一章 烷基取代吖啶酮磺酰氯紫外/荧光衍生剂的合成及其光谱性质  14-24
  前言  14-15
  1 实验部分  15
    1.1 仪器  15
    1.2 试剂  15
  2 试验方法  15-17
    2.1 N-甲基/乙基吖啶酮-3-磺酰氯的合成  15-16
    2.2 N-甲基/乙基吖啶酮-3-磺酰氯与丹磺酰氯紫外荧光性质对比  16-17
  3 结果与讨论  17-21
    3.1 产物外观与产率  17
    3.2 合成条件的改进  17
    3.3 MASC的结构确证  17-18
    3.4 EASC的结构确证  18
    3.5 N-甲基/乙基吖啶酮-3-磺酰氯与丹磺酰氯紫外性质对比  18-20
    3.6 N-甲基/乙基吖啶酮-3-磺酰氯与丹磺酰氯荧光性质对比  20-21
  4 结论  21-22
  参考文献  22-24
第二章 MASC、EASC用于阿米卡星的高效液相色谱分析  24-48
  前言  24-26
  第一节 N-乙基吖啶酮-3-磺酰氯柱前衍生RP-HPLC测定硫酸阿米卡星注射液的含量  26-36
    1 仪器和试剂  26-27
      1.1 仪器  26
      1.2 试剂  26-27
    2 实验方法  27-28
      2.1 溶液的制备  27
      2.2 衍生条件  27-28
      2.3 色谱条件  28
    3 实验结果  28-34
      3.1 系统适用性试验  28-29
      3.2 衍生条件的优化  29-31
      3.3 方法学验证  31-33
      3.4 含量测定  33-34
    4 讨论  34-36
  第二节 N-甲基吖啶酮-3-磺酰氯柱前衍生RP-HPLC测定硫酸阿米卡星注射液的含量  36-46
    1 仪器和试剂  36-37
      1.1 仪器  36
      1.2 试剂  36-37
    2 实验方法  37-38
      2.1 溶液的制备  37
      2.2 衍生条件  37-38
      2.3 色谱条件  38
    3 实验结果  38-44
      3.1 系统适用性试验  38-39
      3.2 衍生条件的优化  39-41
      3.3 方法学验证  41-43
      3.4 含量测定  43-44
    4 讨论  44-45
    5 结论  45-46
  参考文献  46-48
第三章 MASC、EASC、丹磺酰氯(DNS-Cl)用于卡那霉素的高效液相色谱分析  48-82
  前言  48-50
  第一节 N-甲基吖啶酮-3-磺酰氯柱前衍生RP-HPLC测定硫酸卡那霉素注射液的含量  50-60
    1 仪器和试剂  50-51
      1.1 仪器  50
      1.2 试剂  50-51
    2 实验方法  51-52
      2.1 溶液的制备  51
      2.2 衍生条件  51-52
      2.3 色谱条件  52
    3 实验结果  52-58
      3.1 系统适用性试验  53
      3.2 衍生条件的优化  53-55
      3.3 方法学验证  55-57
      3.4 含量测定  57-58
    4 讨论  58-60
  第二节 N-乙基吖啶酮-3-磺酰氯柱前衍生RP-HPLC测定硫酸卡那霉素注射液的含量  60-70
    1 仪器和试剂  60-61
      1.1 仪器  60
      1.2 试剂  60-61
    2 实验方法  61-63
      2.1 溶液的制备  61
      2.2 衍生条件  61-62
      2.3 色谱条件  62-63
    3 实验结果  63-68
      3.1 系统适用性试验  63
      3.2 衍生条件的优化  63-65
      3.3 方法学验证  65-67
      3.4 含量测定  67-68
    4 讨论  68-70
  第三节 丹磺酰氯柱前衍生RP-HPLC测定硫酸卡那霉素注射液的含量  70-80
    1 仪器和试剂  70-71
      1.1 仪器  70
      1.2 试剂  70-71
    2 实验方法  71-72
      2.1 溶液的制备  71
      2.2 衍生条件  71-72
      2.3 色谱条件  72
    3 实验结果  72-78
      3.1 系统适用性试验  72-73
      3.2 衍生条件的优化  73-75
      3.3 方法学验证  75-77
      3.4 含量测定  77-78
    4 讨论  78-79
    5 结论  79-80
  参考文献  80-82
第四章 N-甲基吖啶酮-3-磺酰氯柱前衍生RP-HPLC测定脂肪胺的含量  82-96
  前言  82-84
  1 仪器和试剂  84
    1.1 仪器  84
    1.2 试剂  84
  2 实验方法  84-87
    2.1 溶液的制备  85-86
    2.2 衍生方法  86
    2.3 色谱条件  86-87
  3 实验结果  87-92
    3.1 系统适用性试验  87
    3.2 衍生条件的优化  87-90
    3.3 回归方程、检测限、精密度  90-91
    3.4 实际水样测定  91-92
  4 讨论  92-93
  5 结论  93-94
  参考文献  94-96
综述  96-127
  综述一  96-118
    参考文献  113-118
  综述二  118-127
    参考文献  124-127
附录  127-133
攻读学位期间发表文章情况  133-135
致谢  135-136
个人简历  136

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药典、药方集（处方集）、药物鉴定 > 药物鉴定
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