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咽喉鳞癌颈淋巴结转移的差异蛋白组学研究

作　者: 蔡耿明
导　师: 张欣
学　校: 中南大学
专　业: 耳鼻咽喉科学
关键词: 喉鳞癌颈淋巴结转移蛋白组学下咽鳞癌头颈部鳞癌 fibronectin ubiquitin YB1
分类号: R739.6
类　型: 博士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

目的：检测无颈淋巴结转移的喉鳞癌与伴颈淋巴结转移的喉鳞癌组织间的差异蛋白组学,寻找喉鳞癌颈淋巴结转移的可能途径或机制。方法：采用iTRAQ蛋白组学技术检测无颈淋巴结转移的喉癌与伴颈淋巴结转移的喉鳞癌组织,并用MetaCore软件分析和建立相关的差异表达的蛋白质的调控网络。结果：伴颈淋巴结转移的喉鳞状细胞癌(N+)组与不伴转移的喉癌(NO)组相比共有389个蛋白的丰度有变化,244蛋白的过度表达(1.2倍以上),145个蛋白低表达(小于0.8倍)；转移的淋巴结组与不伴转移的喉癌(NO期)组相比共有459个蛋白的丰度有变化,241蛋白的过度表达(1.2倍以上),218个蛋白低表达(小于0.8倍)。MetaCore软件分析建立了许多系列的蛋白质对应到不同进程的途径,并产生了一系列转录调控网络。结论：喉鳞状细胞癌通过细胞骨架重构、细胞粘附等生物通路产生转移。SP1、c-myc、P53等为喉鳞状细胞癌淋巴结转移的关键转录因子,它们通过EMT导致喉癌的转移,泛素化可能是在其中起重要作用。目的：检测伴颈淋巴结转移的下咽鳞癌与癌旁组织间的差异蛋白组学,寻找下咽癌颈淋巴结转移的可能途径或机制。方法：采用iTRAQ蛋白组学技术检测无颈淋巴结转移的喉癌与伴颈淋巴结转移的下咽癌组织,并用MetaCore软件分析和建立相关的差异表达的蛋白质的调控网络。结果：下咽鳞癌原发部位组与癌旁组织相比共有382个蛋白的丰度有变化,177蛋白的过度表达(1.2倍以上),205个蛋白低表达(小于0.8倍)；转移的淋巴结组与癌旁组织组相比共有413个蛋白的丰度有变化,204蛋白的过度表达(1.2倍以上),209个蛋白低表达(小于0.8倍)。MetaCore软件分析建立了许多系列的蛋白质对应到不同进程的途径,并产生了一系列转录调控网络。结论：下咽鳞状细胞癌细胞骨架重构、细胞粘附和血液共凝聚等生物通路产生转移。SP1、c-myc、HNF4-alpha等为下咽鳞状细胞癌淋巴结转移的关键转录因子,它们通过EMT导致喉癌的转移,泛素化可能没有在其中起主要作用。肿瘤和宿主免疫系统之间的相互作用的差异,可能造成喉癌、下咽癌不同的转移能力。目的：验证蛋白组学研究结果,探讨fibronectin、ubiquitin、YB1在喉癌中的表达及临床意义。方法：采用免疫组织化学技术检测fibronectin、ubiquitin、YB1蛋白在20例喉癌不伴转移与20例喉癌伴转移的石蜡组织标本中的表达。结果：fibronectin、ubiquitin蛋白在伴转移的喉癌组织中的表达均上调；YB1蛋白在伴转移喉癌组织中的表达下调。结论：fibronectin、ubiquitin、YB1蛋白在喉癌伴转移与喉癌不伴转移的组织中表达有差异,验证了蛋白组学实验的结果,提示它们可能在喉癌的转移中可能发挥了重要作用,进一步证实泛素化可能在喉癌转移中具有重要作用,转录因子YB1也可能在喉癌转移中起重要的转录调控作用。

全文目录

摘要  5-8
ABSTRACT  8-13
缩略词表  13-14
前言  14-16
第一部分喉癌颈淋巴结转移的蛋白组学研究  16-54
  1.1 引言  16
  1.2 材料与方法  16-27
  1.3 结果  27-34
  1.4 讨论  34-41
  1.5 结论  41-42
  附图  42-54
第二部分伴颈淋巴结转移下咽鳞癌的蛋白组学研究  54-81
  2.1 引言  54
  2.2 材料与方法  54-56
  2.3 结果  56-63
  2.4 讨论  63-69
  2.5 结论  69-70
  附图：  70-81
第三部分 fibronectin、ubiquitin、YB1在喉癌中的表达及临床意义  81-97
  3.1 引言  81
  3.2 材料与方法  81-84
  3.3 结果  84-88
  3.4 讨论  88-93
  3.5 结论  93-94
  附图  94-97
总结论  97-98
参考文献  98-107
综述  107-131
  参考文献  121-131
致谢  131-133
攻读学位期间发表的学术论文及科研情况  133

咽喉鳞癌颈淋巴结转移的差异蛋白组学研究

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