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INSIG1基因rs9769826和rs9769506多态性与2型糖尿病的关联研究

作　者: 张庆燕
导　师: 张东峰
学　校: 青岛大学
专　业: 临床检验诊断学
关键词: 糖尿病 2型 基因 INSIG1 单核苷酸多态性 交互作用
分类号: R587.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要


目的：探讨胰岛素诱导基因1(INSIG1) rs9769826和rs9769506单核苷酸多态性(SNPs)与青岛地区汉族人群2型糖尿病(T2DM)的关系以及INSIG1rs9769826多态性与高胆固醇、腰臀比异常和高血压之间的交互作用对2型糖尿病发病的影响。方法：采用频数匹配的病例对照研究方法,选取125名T2DM病人和125名正常对照者,应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性检测技术(PCR-RFLP),对INSIG1基因rs9769826和rs9769506多态性进行基因分型,比较两组间基因型频率和等位基因频率；同时对所有研究对象进行人体测量学及生化指标检测,计算体质指数(BMI)和腰臀比(WHR)。应用多因素非条件Logistic回归分析INSIG1基因rs9769826和rs9769506多态性与T2DM的关系。应用相加模型分析INSIG1基因多态性与高胆固醇、腰臀比异常以及高血压之间的交互作用对T2DM发病的影响。结果：1. INSIG1基因rs9769826位点AA、AG、GG基因型频率在T2DM组中分别为58.4%、37.6%和4.0%,对照组分别为76.8%、20.0%和3.2%,两组比较差异具有显著性(x2=9.964,P<0.01)；两组间G等位基因频率分别为22.8%,13.2%,病例组高于对照组(x2=7.805,P<0.01)。多因素非条件Logistic回归调整年龄、性别、BMI、 WHR、血压、血脂等混杂因素后,分析结果显示,携带突变位点G的基因型(AG+GG)与T2DM仍有关联关系(OR=3.220,95%CI=1.550-6.686).2. INSIG1基因rs9769506位点未检测到AA基因型,T2DM组CC和AC基因型频率分别为96.0%和4.0%,在对照组中分别为97.6%和2.4%,两组比较差异无统计学意义(x2=0.517,P>0.05)；T2DM组和对照组A等位基因频率分别为2.0%和1.2%,两组比较差异无显著性(x2=0.508,P>0.05)。多因素非条件Logistic回归分析结果显示,该变异与T2DM无关联关系(P>0.05)。3.经调整年龄、性别、体重指数、血脂等混杂因素后,INSIG1基因rs9769826变异与高胆固醇存在正交互作用,归因交互效应[I(AB)]、归因比(AP%)、纯交互作用归因比(AP*%)、交互作用指数(S)分别为3.346、30.96%、34.12%和1.52。INSIG1基因rs9769826变异与腰臀比异常亦有在正交互作用,其I(AB)、AP%、AP*%、S分别为2.901、45.17%、53.49%和2.125。INSIG1基因rs9769826变异与高血压亦存在正交互作用,其I (AB)、AP%、AP*%、S分别为5.233、58.96%、79.43%和4.86。结论：1.INSIGI基因rs9769826位点多态性与青岛地区汉族人群T2DM有关联关系,G等位基因是T2DM遗传风险因子。2.INSIG1基因rs9769506位点多态性与T2DM无关联关系。3.T2DM的发生是环境与遗传因子综合作用的结果,INSIG1基因rs9769826变异与高胆固醇、腰臀比异常以及高血压在T2DM发生中具有一定的交互作用。在携带INSIG1基因rs9769826G等位基因的人群中,控制胆固醇、腰臀比以及血压可明显降低居民患T2DM的危险。

全文目录


摘要  2-4
Abstract  4-7
引言  7-9
第一章 对象与方法  9-16
  1.1 研究对象  9
  1.2 研究内容  9-10
  1.3 技术路线  10-11
  1.4 实验材料  11
  1.5 研究方法  11-15
  1.6 统计分析  15-16
第二章 结果  16-25
  2.1 研究对象的一般临床资料  16-17
  2.2 INSIG1基因rs9769826多态性与2型糖尿病的关系  17-19
  2.3 INSIG1基因rs9769506多态性与2型糖尿病的关系  19-21
  2.4 交互作用分析  21-25
讨论  25-29
结论  29-30
参考文献  30-32
综述  32-49
  参考文献  42-49
攻读硕士学位期间的研究成果  49-50
附录  50-51
致谢  51-52

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 内分泌腺疾病及代谢病 > 胰岛疾病 > 糖尿病
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