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INSIG1和INSIG2基因—基因交互作用与氯氮平相关代谢综合征的关联研究

作　者: 陈剑华
导　师: 徐一峰
学　校: 复旦大学
专　业: 精神病与精神卫生学
关键词: 氯氮平代谢综合征 INSIG1 INSIG2 基因-基因交互作用
分类号: R589
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的：代谢综合征(metabolic syndrome, MetS)是心血管疾病的重要危险因素。非典型抗精神病药氯氮平可以增加代谢综合征的风险。胰岛素诱导基因(insulin induced gene, INSIG)有两种异构体(INSIG1和INSIG2),编码两种调节脂质代谢反馈控制的蛋白。在病例对照研究中,我们分析大样本的服用非典型抗精神病药氯氮平的精神分裂症患者。1评价分析国际糖尿病联盟(IDF)和中国成人血脂异常防治指南代谢综合征诊断标准的一致性；2调查INSIG1和INSIG2的基因变异是否与精神分裂症患者代谢综合征相关；3评估INSIG1与INSIG2基因-基因交互作用,基因-环境交互作用对氯氮平相关代谢综合征患病风险的影响。方法：1入组372例单独服用抗精神病药氯氮平的精神分裂症患者。2选取了INSIG1基因的4个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点,INSIG2基因的8个SNP位点为标签SNP。使用SNaPshot技术对这些标签SNP进行基因分型。3使用MDR软件分析基因-基因交互作用,使用GMDR软件分析基因-环境交互作用。结果：1符合IDF代谢综合征诊断标准的患者159例(42.74%),符合中国成人血脂异常防治指南代谢综合征诊断标准的患者有141例(37.90%)。2研究发现,INSIG1 rs9769826-GG的纯合基因型携带者,腰围更大(P=0.002,FDR校正后P=0.022)。此外,INSIG2基因的rs2161829-T等位基因显著增加了代谢综合征的风险(P=0.001,FDR校正后P=0.011)。包含了7个SNP位点的单倍型(rs1559509-rs10185316-rs2161829-rs889904-rs9308762-rs11123469-rs1352083)在两组间差异具有显著性(P=0.003)。3我们的研究发现INSIG1和INSIG2有明显的基因-基因交互作用和基因-环境交互作用模型(P<0.01)结论：IDF标准与中国成人血脂异常标准具有较好的一致性,但IDF的代谢综合征标准更贴近中心性肥胖。结果表明,INSIG2基因可能与氯氮平相关的代谢综合征有关联,并可能与INSIG1产生交互作用。

全文目录

目录  3-4
英文缩略词表  4-5
摘要  5-7
Abstract  7-9
前言  9-16
第一部分两种代谢综合征诊断标准的比较  16-23
  一、对象与方法  16-18
  二、结果  18-21
  三、讨论  21-23
第二部分 INSIG1和INSIG2基因多态性与氯氮平相关代谢综合征的关联研究  23-46
  一、对象与方法  23-34
  二、结果  34-43
  三、讨论  43-46
第三部分 INSIG1和INSIG2基因-基因交互作用与氯氮平相关代谢综合征的关联研究  46-52
  一、对象与方法  46-48
  二、结果  48-50
  三、讨论  50-52
总结  52-54
参考文献  54-59
综述  59-63
致谢  63-65
在读期间论文发表记录  65-66

INSIG1和INSIG2基因—基因交互作用与氯氮平相关代谢综合征的关联研究

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