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老年2型糖尿病脑梗死患者颈动脉粥样硬化与EPCs的关系

作　者: 杜亭亭
导　师: 张蕴
学　校: 天津医科大学
专　业: 老年医学
关键词: 颈动脉粥样硬化内皮祖细胞糖尿病2型脑梗死老年
分类号: R587.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

目的颈动脉狭窄和闭塞是老年2型糖尿病患者常见的合并症之一,颈动脉粥样硬化性狭窄或斑块脱落是缺血性脑卒中的主要原因。糖尿病患者颈动脉粥样硬化及斑块形成与内皮祖细胞(EPCs)减少和功能障碍相关。本研究观察老年2型糖尿病脑梗死患者颈动脉粥样硬化与外周血内皮祖细胞水平的相关性,并分析其在2型糖尿病脑梗死发生发展中的作用和临床意义,探讨糖尿病脑梗死的相关机制,从而为进一步治疗及预防老年2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化和脑梗死提供依据。方法本实验采用病例对照研究,选取2010.10至2011.10在天津医科大学总医院干部保健科就诊的106例老年患者,根据疾病不同分成三组：(1)单纯糖尿病组(DM组),n=42；(2)糖尿病脑梗死组(DMCI组),n=34；(3)对照组(CN组),n=30,为同期在干部保健科进行健康体检的人群中随机抽取的无糖尿病、脑血管病史的个体。根据颈动脉粥样硬化斑块的有无,进一步将各组分为有斑块组(EP组)、无斑块组(NP组)；再根据斑块的性质,将EP组分为稳定斑块组(SP组)与不稳定斑块组(USP组)。对入选者进行病史采集,测量血压、身高、体重,并计算体重指数(BMI)；取清晨空腹静脉血：应用流式细胞仪测定内皮祖细胞(EPCs)数量；应用酶联免疫方法检测血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平；应用葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖(FBG)；应用高效液相色谱法测定糖化血红蛋白(HbA1c)水平；应用全自动生化分析仪测定血甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C);采用高频率彩色多普勒超声检测三组颈动脉内中膜厚度(IMT)及斑块形成情况。结果(1)三组患者的SBP、EPCs、MMP-9、VEGF、TC、HDL-C、LDL-C、 FBG、HbA1c (P<0.05)。组间比较：DMCI组的SBP、MMP-9、TC、LDL-C、 FBG、HbA1C、DM病程均高于DM组和CN组,且DM组高于CN组(P<0.05)；DMCI、DM组的TG高于CN组(P<0.05)。DMCI组的EPCs数量低于DM组和CN组(P<0.01)；且DM组低于CN组(P<0.01)。DMCI组的DM病程长于DM组,差别有统计学意义(P<0.05)。(2)三组患者IMT的差别有统计学意义(P<0.01),组间比较差别有统计学意义(P<0.01)。三组患者颈动脉粥样硬化斑块的检出率及不同性质斑块的检出率的差别有统计学意义(P<0.01)。斑块发生部位多见于颈总动脉近分叉处(61.3%),其次为颈内动脉起始处(20.5%),且易发生在双侧。(3)DMCI组的颈动脉斑块检出率显著高于CN组(P<0.01),与DM组的差别无统计学意义(P>0.05)；其不稳定斑块检出率明显升高,与DM组、CN组的差异具有显著性(P<0.01)。(4)DMCI组的EPCs与各指标的相关性分析显示：EPCs数量与VEGF呈正相关(r=0.66,P<0.01)；EPCs数量与BMI、SBP、TC、LDL-C、HbAlc、 FPG、MMP-9、IMT、DM病程呈负相关(r=-0.42,-0.50,-0.63,-0.36,-0.57,-0.42,-0.56,-0.42,-0.34；P<0.01或P<0.05)；多元线性回归分析表明TC、HbA1c、VEGF与EPCs的数量独立相关(P<0.01)。(5)DMCI组的外周血EPCs水平显著低于其它两组,且不稳定斑块患者EPCs水平低于稳定斑块患者,差异有统计学意义(P<0.05),稳定斑块患者EPCs水平与无斑块患者EPCs水平差异无统计学意义(P>0.05)。(6) DMCI组的外周血MMP-9水平显著高于其它两组,且不稳定斑块患者MMP-9水平高于稳定斑块患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论(1)颈动脉粥样硬化斑块发生部位多见于颈总动脉近分叉处,其次为颈内动脉起始部,且多为双侧颈动脉均出现斑块。老年2型糖尿病脑梗死患者的颈动脉粥样硬化斑块、不稳定性斑块的检出率明显增高。颈动脉粥样硬化是老年2型糖尿病患者发生脑梗死的危险因素,预防颈动脉粥样硬化可以减少糖尿病脑梗死的发生。(2)老年2型糖尿病脑梗死患者外周血EPCs水平与颈动脉粥样硬化相关,且不稳定性斑块患者外周血EPCs水平明显减低。外周血EPCs水平在一定程度上可以反映颈动脉粥样硬化斑块的性质。外周血EPCs减少是老年2型糖尿病患者发生脑梗死的危险因素。老年2型糖尿病患者EPCs数量减少及生物活性的改变可能促进动脉粥样硬化发展,影响斑块稳定性,导致糖尿病脑梗死的发生、发展。(3)随着2型糖尿病病程的进展,内皮祖细胞的功能及数量都有所下降,促进内皮祖细胞动员的因素也减退,从而加重了并发症的进展。增加糖尿病患者EPCs数量,并改善其功能,对于治疗及预防老年2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化和脑梗死意义重大。

全文目录

中文摘要  4-6
Abstract  6-11
符号说明  11-13
前言  13-15
  研究现状、成果  13-14
  研究目的、方法  14-15
1 研究对象及对照选择  15
  1.1 病例纳入标准  15
  1.2 研究对象  15
  1.3 病例排除标准  15
2 试验方法  15-23
  2.1 一般临床指标的测定  15-16
  2.2 血压的测定  16
  2.3 实验指标的测定  16-21
  2.4 颈动脉超声检查测量方法  21
  2.5 统计学处理  21-23
3 结果  23-39
  3.1 三组间一般资料的比较  23
  3.2 三组间生化指标的比较  23
  3.3 三组间超声指标的比较  23
  3.4 DMCI患者各指标的相关性  23-39
4 讨论  39-50
  4.1 EPCs概述  39-40
  4.2 EPCs与糖尿病  40-41
  4.3 EPCs与2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化  41-42
  4.4 EPCs与易损斑块相关的潜在机制  42-46
  4.5 EPCs与缺血性脑血管病  46-48
  4.6 EPCs在缺血性脑血管病中的应用  48-50
结论  50-51
参考文献  51-58
发表论文和参加科研情况说明  58-59
综述  59-72
  综述参考文献  67-72
致谢  72-73

老年2型糖尿病脑梗死患者颈动脉粥样硬化与EPCs的关系

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