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磷酸苯丙哌林缓释微丸的研制

作　者: 陈玉双
导　师: 程刚
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药剂学
关键词: 磷酸苯丙哌林 离心造粒 转动包衣 缓释微丸 生物利用度
分类号: R94
类　型: 硕士论文
年　份: 2006年
下　载: 27次
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内容摘要


磷酸苯丙哌林兼具外周和中枢非麻醉性镇咳作用，是目前临床常用的镇咳药物。本文以减少副作用，增加患者用药的顺应性为目的，研制了磷酸苯丙哌林缓释微丸。本文建立了高效液相色谱法（HPLC）测定磷酸苯丙哌林体内外含量的方法，并采用紫外分光光度法（UV）建立了磷酸苯丙哌林缓释微丸释放度的测定方法，方法的准确度和精密度均满足体内外分析的要求。处方前研究表明：磷酸苯丙哌林在水、各种pH溶液中均易溶。本文采用离心造粒法制备磷酸苯丙哌林微丸。经处方因素和工艺因素考察，优化处方及工艺参数，结果目标粒径（20～24目）的微丸收率在80％以上，制得的微丸表面圆整光滑，粒径均一，硬度合格，流动性好。通过转动包衣法对磷酸苯丙哌林微丸进行缓释包衣，以释放度为指标，以Eudragit?NE 30D水分散体作为包衣材料，对抗粘剂、包衣增重以及热处理时间等影响因素进行了考察，确定了Eudragit? NE 30D水分散体包衣处方。通过中心复合设计实验确定Eudragit? RS／RL 30D水分散体包衣处方。二者均能够达到预定的缓释效果。上述两种包衣微丸在溶出介质中释药机制符合Higuchi释药模型。初步稳定性试验表明，自制缓释微丸对湿、热、光等较稳定，磷酸苯丙哌林缓释微丸的有效期可达两年，但应注意在阴凉处保存。以磷酸苯丙哌林缓释片为参比制剂，对自制缓释微丸进行了家犬体内药物动力学研究。血药浓度测定结果表明：受试制剂与参比制剂的tmax分别为4.3±1.4h、3.3±1.5h；Cmax分别为1.00±0.29mg·L-1、1.02±0.29mg·L-1；AUC0-t分别为12.15±3.95μg·h·L-1、11.58±2.53μg·h·L-1。受试制剂体现了明显的缓释特征，受试制剂相对生物利用度约为103.4％，体内外相关性良好。

全文目录


中文摘要  11-12
英文摘要  12-14
仪器与试药  14-16
前言  16-21
  1 研究背景  16-18
    1.1 缓控释系统  16-17
    1.2 统计试验设计在药剂学上的应用简介  17-18
  2 立题依据与主要研究内容  18-20
    2.1 模型药物的选择  18-20
    2.2 立题依据  20
  3 论文研究的主要内容  20-21
第一章 磷酸苯丙哌林缓释微丸处方前研究  21-32
  1 方法与结果  21-30
    1.1 含量测定方法的建立  21-24
    1.2 释放度测定方法的建立  24-27
    1.3 血浆样品分析方法的建立  27-29
    1.4 磷酸苯丙哌林的基本理化性质  29-30
  2 讨论  30-31
  3 小结  31-32
第二章 离心造粒法制备磷酸苯丙哌林微丸  32-45
  1 磷酸苯丙哌林微丸的制备  32-42
    1.1 微丸粉体学性质的质量评价  32-33
    1.2 微晶纤维素空白丸核的制备过程  33-34
    1.3 磷酸苯丙哌林微丸制备的影响因素考察  34-41
    1.4 磷酸苯丙哌林微丸制备工艺重现性的考察  41-42
    1.5 小结  42
  2 讨论  42-43
  3 小结  43-45
第三章 丙烯酸树脂水分散体包衣工艺研究  45-68
  1 Eudragit NE 30D水分散体包衣微丸的制备  45-54
    1.1 包衣厚度的测定  45-46
    1.2 丙烯酸树脂 Eudragit NE30D  46
    1.3 释放度的测定  46
    1.4 包衣工艺参数的选择  46-47
    1.5 包衣工艺参数的确定  47-48
    1.6 包衣处方因素的考察  48-50
    1.7 包衣液处方的确证  50-51
    1.8 缓释微丸质量考察  51-54
    1.9 释放机制考察  54
  2 Eudragit RL 30D和 Eudragit RS 30D水分散体包衣微丸的制备  54-64
    2.1 丙烯酸树脂 Eudragit RL 30D和 Eudragit RS 30D  54-55
    2.2 制备工艺影响因素的考察  55-58
    2.3 包衣液处方的优化筛选  58-61
    2.4 缓释微丸质量考察  61-64
    2.5 释放机制的考察  64
  3 讨论  64-66
  4 小结  66-68
第四章 磷酸苯丙哌林缓释胶囊初步稳定性考察  68-74
  1 方法与结果  68-73
    1.1 样品  68
    1.2 检查项目  68
    1.3 试验内容与条件  68-69
    1.4 考察结果  69-73
  2 讨论与小结  73-74
第五章 磷酸苯丙哌林缓释胶囊犬体内药物动力学及体内外相关性研究  74-83
  1 体内药物动力学研究  74-79
    1.1 药品  74
    1.2 试验动物  74
    1.3 给药方案与血样采集  74-75
    1.4 血药浓度测定结果  75-76
    1.5 药物动力学参数计算  76-77
    1.6 相对生物利用度  77-78
    1.7 统计分析法评价  78-79
  2 体内外相关性研究(IVIVC)  79-81
    2.1 自制缓释微丸的体外累积释放曲线  80
    2.2 自制缓释微丸的体内累积吸收百分数  80-81
    2.3 体内外相关性的计算  81
  3 讨论  81-82
  4 小结  82-83
全文结论  83-84
参考文献  84-87
缩略语  87-88
发表文章目录  88-89
致谢  89

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药剂学
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