学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示
血栓性血小板减少性紫癜发病机理及肿瘤细胞中ADAMTS13表达的研究
作 者: 刘芳
导 师: 阮长耿
学 校: 苏州大学
专 业: 内科血液学
关键词: 血栓性血小板减少性紫癜 血管性血友病因子裂解重日酶 凝血酶敏感蛋白1 抗血管性血友病因子抗体 突变 单核甘酸多态性 转染 细胞系 NB4 维甲酸
分类号: R554.6
类 型: 博士论文
年 份: 2006年
下 载: 142次
引 用: 1次
阅 读: 论文下载
内容摘要
血栓性血小板减少性紫癜(thrombotic thrombocytopenic purpura,TTP)是一种可以致死的微血管血栓性疾病,其发病原因主要是血管性血友病因子裂解蛋白酶(ADAMTS13,也叫VWF-CP)缺乏。TTP患者ADAMTS13缺乏主要有两种原因:一,ADAMTS13基因突变造成的ADAMTS13合成或分泌减少;二,体内存在抗ADAMTS13抗体,造成ADAMTS13功能抑制或抗原被廓清。TTP患者的发病机理主要因为ADAMTS13活性缺乏,造成在病理条件下内皮细胞释放的超大分子量血管性血友病因子(ul-VWF)不被降解,在微血管内血流高剪切力作用下,ul-VWF黏附血小板形成微血管血栓。目前研究证实,ADAMTS13活性严重降低是发生TTP的充分不必要条件,TTP发病还可能受到其它因素的影响,究竟哪些因素影响ADAMTS13的活性或参与VWF的降解是我们研究的主要内容;不同位点的ADAMTS13基因的突变对ADAMTS13合成、分泌、功能的影响也不同,ADAMTS13基因结构与功能关系的研究一直是相关领域的研究热点,我们诊断了国内首例遗传性TTP并对ADAMTS13基因新的突变对其的影响进行了研究;ADAMTS13基因在全身各组织细胞中广泛表达,但表达量极低,我们通过对肿瘤细胞株中ADAMTS13的检测,研究ADAMTS13在肿瘤中的表达及药物干预下的变化。上述研究对于深入认识TTP的发病和ADAMTS13基因有重要的意义。 一、血栓性血小板减少性紫癜发病机理的研究 1,利用国际上首批建立的ADAMTS13抗原检测方法检测TTP和其它相关疾病患者的ADAMTS13抗原含量,发现: 1) 正常汉族人ADAMTS13含量为601±145mU/ml(n=26),与白种人ADAMTS13含量950±210mU/ml(n=20)相比有显著差异(p<0.01)。正常人血清中ADAMTS13含量明显低于血浆,为413±232mU/ml(p<0.01)。 2) 原发性TTP患者PE治疗前ADAMTS13抗原含量99±82mU/ml(n=11)与正常对照相比有显著差异(p<0.01),PE治疗后ADAMTS13含量有所升高449±232mU/ml(p<0.01,n=10,与对照组比较)。继发性TTP患者2例,ADAMTS13抗原含量分别为1659mU/ml和698mU/ml。遗传性TTP患者PE治疗前ADAMTS13含量严重减低,低于原发性TTP,PE治疗后可相应的恢复,10名正常携带者的
|
全文目录
引言 10-13 第一部分 血栓性血小板减少性紫癜发病机理的研究 13-40 第一章 血管性血友病因子裂解蛋白酶抗原及活性的测定和意义 13-24 第二章 凝血酶敏感蛋白1在血栓性血小板减少性紫癜中变化及其与ADAMTS13的关系 24-32 第三章 抗血管性血友病因子自身抗体在血栓性血小板减少性紫癜中的检测和意义 32-40 第二部分 遗传性血栓性血小板减少性紫癜发病基础和临床特征的研究 40-58 第一章 遗传性血栓性血小板减少性紫癜的临床观察 40-48 第二章 血管性血友病因子裂解蛋白酶上两个新的突变所致的一例遗传性血栓性血小板减少性紫癜 48-58 第三部分 血管性血友病因子裂解蛋白酶在肿瘤细胞中的表达和变化规律的研究 58-69 结论 69-70 综述 70-85 (一) 血管性血友病因子裂解蛋白酶活性的检测方法及评估 70-78 (二) 凝血酶敏感蛋白1和血栓形成 78-85 发表文章、参与课题及获奖 85-87 致谢 87
|
相似论文
- 稳定表达人有机阴离子转运多肽OATP1B1野生型及其突变体的HEK-293细胞系的构建,R96
- 聚乙烯亚胺修饰糖脂共聚物介导基因治疗研究,R450
- 马铃薯甲虫对有机磷类和氨基甲酸酯类杀虫剂的抗药性及其机理,S435.32
- 丁香假单胞菌番茄致病变种和烟草致病变种egfp标记突变体的构建,S436.412
- 山羊骨髓间充质干细胞生物学特性、冷冻保存及基因转染研究,S827
- 靶向猪繁殖与呼吸综合征病毒ORF1和ORF7 shRNA重组慢病毒的构建与鉴定,S852.65
- 腐生葡萄球菌M36耐有机溶剂脂肪酶基因的克隆与表达,Q78
- 4-氨基-2-三氟甲基苯基维甲酸酯的制备和质量控制的初步研究,TQ463
- 应急物流通道的选择与评价研究,X43
- 瓜类细菌性果斑病菌hrp基因簇部分基因的克隆及功能研究,S436.5
- 瓜类细菌性果斑病菌致病相关基因筛选及luxR基因功能分析,S436.5
- 4个甘蓝型油菜EMS诱变突变体的初步研究,S565.4
- 利用EMS诱变构建甘蓝型油菜突变体库的初步研究,S565.4
- 陆地棉矮化突变体Ari1327的形态、生理和分子标记研究,S562
- 苏麦3号矮秆密穗突变体NAUH164的遗传分析及突变座位的分子标记定位,S512.1
- 小麦Na~+/H~+逆转运蛋白TaNHX2的功能验证及功能域分析,S512.1
- 叶绿素缺乏对大豆叶片光能分配及耐光抑制特性的影响,S565.1
- 玉米叶色突变基因al和yl的精细定位,S513
- 一个水稻白化转绿突变体的遗传特性和基因定位,S511
- 新型非病毒基因转染体系的构建及其在骨髓间充质干细胞基因重组中的应用,R346
- MCFP对肝癌细胞生物行为学影响初步研究,R735.7
中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 血液及淋巴系疾病 > 血液疾病 > 出血性疾病 > 紫癜
© 2012 www.xueweilunwen.com
|