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急性肺栓塞肺表面活性物质的变化及药物干预效果实验研究

作　者: 刘春萍
导　师: 陆慰萱
学　校: 中国协和医科大学
专　业: 呼吸内科
关键词: 大鼠肺栓塞肺泡表面活性物质相关蛋白A 低分子肝素沐舒坦
分类号: R563.5
类　型: 博士论文
年　份: 2004年
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内容摘要

[背景] 急性肺栓塞是临床多发病、常见病，可发生于内、外、妇产等科各种疾病，如下肢静脉病变、恶性肿瘤、手术后、创伤、骨折、妊娠、心脏病等；临床表现可以从没有明显症状到发生猝死，最常见的是呼吸困难，发生率约80％-90％。引起肺栓塞动脉低氧血症、呼吸困难的主要原因是肺通气／灌注比例失调及血液右向左分流，而肺水肿、肺泡萎陷、肺不张是其病理生理改变的解剖学基础。研究表明，急性缺血缺氧可导致肺泡Ⅱ型上皮细胞功能受损，其合成肺表面活性物质减少，导致肺泡萎陷、肺不张，从而导致肺内血液右向左分流，产生动脉低氧血症。肺表面活性物质由磷脂和与其特异性结合的蛋白即肺表面活性物质相关蛋白(SPs)组成，前者能有效降低肺泡表面张力，而后者是磷脂发挥作用必不可少的部分。SPs中以肺表面活性物质相关蛋白A(SPA)含量最多，最重要，占SPs的50％，在肺表面活性物质发挥生理作用及多种肺部疾病中起着重要作用。BALF中SPA是反映肺泡Ⅱ型细胞功能受损的早期指标，也是判断患者肺损伤程度和预后的指标。急性肺栓塞肺表面磷脂合成是减少的，SPA的变化尚无报道；进一步了解急性肺栓塞后肺表面活性物质的变化规律及药物干预效果，对肺栓塞患者低氧血症的改善有重要临床意义。 [目的] 1、制备大鼠急性肺栓塞模型。 2、观察大鼠肺栓塞后肺组织、BALF及血浆SPA的变化。 3、观察大鼠肺栓塞后BALF磷脂的变化。 4、观察低分子肝素和沐舒坦对肺栓塞大鼠动脉血气和PS变化的影响。 5、观察大鼠急性肺栓塞血浆内皮素、一氧化氮的变化。 [方法] 1、雄性Sprague-Dawley大鼠，SPF级，体重230-260g，以医用明胶海绵微粒溶

全文目录

缩略词表  4-6
中文摘要  6-9
英文摘要  9-13
前言  13-15
第一部分急性肺栓塞动物模型的建立及药物干预作用  15-28
  实验动物及材料  15-16
  大鼠肺栓塞模型的制备  16
  动物分组及处理  16-17
  数据的采集及标本的处理:  17
  肺组织切片HE染色  17-18
  统计学处理  18
  结果  18-21
  讨论  21-24
  小结  24-25
  参考文献  25-28
第二部分急性肺栓塞肺表面活性物质变化及药物干预效果研究  28-60
  免疫组化肺表面活性物质相关蛋白A实验研究  28-30
    主要试剂  28
    主要试剂配制  28-29
    操作步骤  29-30
  肺表面活性物质相关蛋白A mRNA及蛋白表达水平变化  30-46
    主要仪器  30
    主要试剂及其配制  30-36
    RT-PCR测定肺组织表面活性物质相关蛋白A mRNA表达  36-39
    免疫印记法测定肺组织表面活性物质相关蛋白A蛋白表达  39-46
  肺泡灌洗液中磷脂的改变  46-48
    试剂、溶液配制及仪器  46-47
    BALF磷脂的测定  47
    BALF大小聚集体的测定  47
    结果  47-48
  透射电镜下肺泡Ⅱ型上皮细胞形态学观察  48-50
  讨论  50-55
  小结  55-56
  参考文献  56-60
第三部分急性肺栓塞血浆内皮素及一氧化氮水平的变化  60-69
  测定方法及原理  60
  统计学处理  60
  结果  60-62
  血浆ET、NO与肺组织SPA相关性分析:  62-63
  讨论  63-66
  小结  66-67
  参考文献  67-69
第四部分综述  69-87
  综述1、急性肺栓塞肺表面活性物质的变化  69-80
  综述2、急性肺栓塞低氧血症发生机制  80-87
致谢  87

急性肺栓塞肺表面活性物质的变化及药物干预效果实验研究

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