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依托咪酯对大鼠海马CA1区突触传递和可塑性的影响

作　者: 蒋晖
导　师: 白靖平
学　校: 新疆医科大学
专　业: 劳动卫生与环境卫生学
关键词: 兴奋性突触后电流长时程增强长时程抑制 γ-氨基丁酸甘氨酸受体依托咪酯海马全细胞模式膜片钳
分类号: R965
类　型: 博士论文
年　份: 2006年
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内容摘要

全麻药物的临床应用已有近160年的历史，但其作用机制至今仍不清楚。近来的研究表明，临床相关浓度的全麻药物其作用具有较高的选择性，可能是在中枢神经系统中较小数量的细胞和分子靶位发挥全麻效应。递质门控离子通道是目前发现的对全麻药物较为敏感的候选分子靶位，但其中的各种通道蛋白对全麻药物的敏感性和特异性存在着较大的差异，因此进一步阐明全麻药物与通道蛋白之间的作用特性及其对全麻效应的影响，成了当前全麻机制研究的关键所在。静脉麻醉药依托咪酯是目前临床上使用的全麻药物，具有理想的药理学特征和独特的化学结构。离体研究表明，临床相关浓度的依托咪酯对许多递质门控离子通道如GABA_A受体、NMDA受体受体等均较敏感，其中以GABA_A受体的敏感性最为显著，但对于GABA_A受体是否是依托咪酯全麻作用的主要靶位，目前尚存在诸多的争议和分歧。在本研究中，我们通过细胞电生理记录膜片钳，研究依托咪酯脂肪乳剂对大鼠海马CA1区突触传递、动作电位发放和突触可塑性的影响。主要研究结果如下：目的：本实验采用全细胞膜片钳技术并结合药理学方法，以兴奋性突触后电流(excitatory postsynaptic current，EPSC)、自发性兴奋性突触后电流(spontanous excitatory postsynaptic current，sEPSC)、动作电位(action potential，AP)、长时程增强(long-term potentiation，LTP)和长时程抑制(long-term depression，LTD)为指标，研究依托咪酯脂肪乳剂对大鼠海马CA1区突触传递、动作电位发放和突触可塑性的影响。方法：(1)应用全细胞电压钳技术，观察5μmol／L、10μmol／L、

全文目录

中文摘要  6-9
Abstract  9-14
前言  14-19
第一部分依托咪酯对大鼠海马CA1区全细胞兴奋性突触后电流的影响  19-40
  实验一：依托咪酯脂肪乳剂对兴奋性突触后电流(EPSC)的影响  19-28
    1 材料与方法  20-23
      1.1 脑片制备  20
      1.2 电生理学记录  20-21
      1.3 实验分组  21-22
      1.4 药品及试剂  22
      1.5 主要仪器设备  22-23
    2 统计学处理  23
    3 结果  23-26
    4 讨论  26-28
    5 小结  28
  实验二：依托咪酯脂肪乳剂对大鼠海马CA1区EPSC2／EPSC1值的影响  28-34
    1 材料与方法  29-31
      1.1 脑片制备  29
      1.2 电生理学记录  29-30
      1.3 实验分组  30
      1.4 药品及试剂  30
      1.5 主要仪器设备  30-31
    2 统计学处理  31
    3 结果  31-32
    4 讨论  32-33
    5 小结  33-34
  实验三：依托咪酯对大鼠海马CA1区Ⅰ-Ⅴ曲线的影响  34-40
    1 材料与方法  34-36
      1.1 脑片制备  34-35
      1.2 电生理学记录  35
      1.3 实验分组  35-36
      1.4 药品及试剂  36
      1.5 主要仪器设备  36
    2 统计学处理  36
    3 依托咪酯对大鼠海马CA1区Ⅰ-Ⅴ曲线的影响  36-37
    4 讨论  37-39
    5 小结  39-40
第二部分依托咪酯对大鼠海马CA1区全细胞自发性兴奋性突触后电流的影响  40-48
  1 材料与方法  40-42
    1.1 脑片制备  40-41
    1.2 电生理学记录  41
    1.3 实验分组  41
    1.4 药品及试剂  41-42
    1.5 主要仪器设备  42
  2 统计学的处理  42
  3 结果  42-46
  4 讨论  46-47
  5 小结  47-48
第三部分依托咪酯对大鼠海马CA1区动作电位发放的影响  48-56
  1 材料与方法  48-50
    1.1 脑片制备  48
    1.2 电生理学记录  48-49
    1.3 药品及试剂  49
    1.4 主要仪器设备  49-50
  2 数据分析及统计处理  50
  3 结果  50-53
  4 讨论  53-55
  5 小结  55-56
第四部分依托咪酯对大鼠海马CA1区突触可塑性的影响  56-74
  实验一：依托咪酯与大鼠海马CA1区锥体神经元长时程增强(LTP)的影响  56-65
    1 材料与方法  57-59
      1.1 脑片制备  57
      1.2 电生理学记录  57-58
      1.3 实验分组  58
      1.4 药品及试剂  58-59
      1.5 主要仪器设备  59
    2 统计学处理  59
    3 结果  59-62
    4 讨论  62-65
    5 小结  65
  实验二：依托咪酯对大鼠海马CA1区长时程抑制的影响  65-74
    1 材料与方法  66-68
      1.1 脑片制备  66
      1.2 电生理学记录  66-67
      1.3 实验分组  67
      1.4 药品及试剂  67
      1.5 主要仪器设备  67-68
    2 统计学处理  68
    3 结果  68-71
    4 讨论  71-73
    5 小结  73-74
结论  74-76
致谢  76-77
参考文献  77-92
综述一依托咪酯的中枢作用机制  92-109
综述二长时程增强(LTP)与全麻机制的相关性研究进展  109-122
附录一  122-123
附录二  123-124
附录三  124-125
攻读博士学位期间发表的学术论文  125-126
索引  126-127
个人简历  127

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