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酮色林对炎性痛和神经病理性痛的治疗作用及其机制
作 者: 贾岳
导 师: 洪炎国
学 校: 福建师范大学
专 业: 细胞生物学
关键词: 酮色林 5-HT2A受体 CFA 炎性痛 神经病理性痛 痛觉过敏 神经肽Y
分类号: R741
类 型: 硕士论文
年 份: 2011年
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内容摘要
本研究采用行为学和免疫组织化学的方法,探讨了利用酮色林阻断外周5-HT2A受体对CFA诱导的慢性炎性痛和L5脊神经结扎诱导的神经病理性痛所起的作用。研究发现,大鼠后足足底皮下注射CFA后24小时,再在该足底注射5-HT2A受体的选择性拮抗剂酮色林,每隔24小时注射一次,连续注射3天。观察到酮色林能够抑制CFA诱导的热痛觉过敏。并且这种作用随着酮色林剂量的增加(20μg,40μg,80μg)而增加。当注射酮色林的剂量达到80μg时,患足痛阈值基本上接近正常水平。同时,酮色林还能够抑制CFA诱导的机械痛觉过敏,但是其效果要次于对热痛觉过敏的作用。然而,在炎性痛模型大鼠颈部皮下注射酮色林时,并不能起到相同的结果。这些研究表明,在慢性炎性痛中,抑制外周5-HT2A受体起镇痛作用。免疫组织化学研究表明,CFA诱导的慢性炎性使脊髓背角神经肽Y的表达上调。而注射酮色林能够使脊髓背角神经肽Y的表达不再上调。单独注射酮色林不影响正常大鼠脊髓背角神经肽Y的表达。此外,CFA不改变背根神经节中神经肽Y的表达。L5脊神经结扎模型是常见的神经病理性痛模型,其模型建立之后,再在大鼠颈部皮下注射酮色林,也能够抑制神经结扎诱导的神经病理性痛。本研究表明,5-HT2A受体参与慢性炎性痛和神经病理性痛的形成。外周5-HT2A受体有望成为治疗慢性炎性痛和神经病理性痛的药物靶点。
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全文目录
中文摘要 2-3Abstract 3-4中文文摘 4-6目录 6-9绪论 9-17 一 5-羟色胺(5-HT) 9-10 1 5-HT概述 9 2 5-HT受体的分类 9-10 3 5-HT_(2A)受体与疼痛 10 二 炎性痛 10-11 1 炎性疼痛的形成 10-11 2 炎性痛的模型 11 三 神经病理性痛 11-14 1 神经病理性痛概述 11-12 2 神经病理性痛研究模型分类 12 3 神经病理性痛的机制 12-14 四 NPY 14-16 1 NPY概述 14 2 NPY受体的分类 14-15 3 NPY在伤害性信息传递中的作用 15 4 NPY受体与内源性阿片肽 15-16 五 本课题研究的立题背景与意义 16-17第一章 5-HT_(2A)受体在CFA诱导的炎性痛中的作用 17-31 1.1 前言 17 1.2 材料与方法 17-19 1.2.1 实验动物 17 1.2.2 实验器材 17 1.2.3 实验药品 17 1.2.4 药品配制 17-18 1.2.5 实验方法 18-19 1.2.6 实验数据 19 1.3 实验结果 19-21 1.3.1 酮色林对CFA所致热痛觉过敏的影响 19-20 1.3.2 酮色林对CFA诱导的机械痛觉过敏的影响 20-21 1.4 讨论 21-25 第二章 酮色林对神经病理性痛的作用 25-31 2.1 前言 25 2.2 材料与方法 25-27 2.2.1 实验动物 25 2.2.2 实验器材 25 2.2.3 实验药品 25-26 2.2.4 药品配制 26 2.2.5 实验方法 26-27 2.2.6 实验数据 27 2.3 实验结果 27-28 2.4 讨论 28-31第三章 阻断5-HT_(2A)受体对慢性炎性痛大鼠脊髓背角NPY表达的影响 31-41 3.1 前言 31 3.2 材料与方法 31-34 3.2.1 实验动物 31 3.2.2 实验器材 31 3.2.3 实验药品 31-32 3.2.4 药品配置 32 3.2.5 试验方法 32-33 3.2.6 图像分析与统计 33-34 3.3 实验结果 34-37 3.3.1 CFA诱导的慢性炎性痛大鼠背根神经节中NPY的表达 34-35 3.3.2 酮色林对CFA诱导的慢性炎性痛大鼠脊髓背角NPY表达的影响 35-37 3.4 讨论 37-41第四章 结论 41-43附录1 43-45参考文献 45-53攻读学位期间承担的科研任务与主要成果 53-55致谢 55-57个人简历 57-58
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中图分类: > 医药、卫生 > 神经病学与精神病学 > 神经病学
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