学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

肝动脉性缺氧肝损伤机制及高压氧治疗的研究与临床观察

作　者: 杨英祥
导　师: 周宁新
学　校: 中国人民解放军军医进修学院
专　业: 肝胆外科
关键词: 肝脏 肝动脉结扎 肝移植 肝动脉血检形成 低氧诱导因子-1α p53 凋亡 高压氧 一氧化氮 一氧化氮合酶 基因表达 TUNEL
分类号: R657.3
类　型: 博士论文
年　份: 2006年
下　载: 68次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载
 

内容摘要


目的:本课题采用肝脏冷缺血再灌注肝动脉结扎大鼠模型:1、观察肝脏组织血流及病理变化。2、探讨肝脏缺氧时HIF-1α mRNA、HIF-1α蛋白表达规律及在肝脏低氧损伤中的作用。3、探讨p53蛋白表达与肝细胞凋亡在肝低氧损伤中的作用。4、阐述iNOS mRNA表达、iNOS、NO在低氧肝损伤中的意义。5、探讨HBO对肝动脉性肝脏低氧的保护作用。6、观察HBO对肝移植HAT病人的治疗效果。本课题通过以上研究,旨在深入探讨肝脏动脉缺血低氧损伤机制及HBO治疗的机制,初步尝试HBO治疗HAT,为临床应用HBO治疗肝脏缺氧性损伤及肝移植后HAT提供理论依据。 方法:雄性SD大鼠96只,随机分为3组:对照组,肝动脉结扎组(HAL)及高压氧治疗组(HBO)。各组均行剖腹术,肝脏骨骼化及肝素林格氏液肝脏灌注,后2组行肝动脉结扎术。高压氧组于术后2小时行高压氧治疗,每次吸纯氧60分钟,2次/日。治疗压力为0.25Mpa(2.5个绝对大气压)。术后1天、3天、7天、14天留取肝脏及血标本。采用激光多谱勒测定术前及术后肝组织血流变化:RT-PCR方法检测肝脏组织HIF-1α mRNA、iNOS mRNA表达水平;TUNEL法检测肝细胞凋亡;免疫组织化学方法检测肝组织HIF-1α及p53蛋白表达水平;检测肝组织iNOS、NO水平及血清iNOS、NO、ALT水平。另外,对临床4例肝移植术后HAT患者行HBO治疗并进行随访,观察HBO治疗前后血清肝功能变化及影像学变化。 结果:1、冷缺血再灌注HAL组及HBO组大鼠复流后,肝组织血流下降约22%,与对照组相比,差异显著。术后14天,HBO组肝血流接近对照组水平,较HAL组肝血流有明显增高(4.22±0.31V vs 3.62±0.49V)。2、HAL组肝脏HIF-1α mRNA水平及HIF-1α蛋白较对照组明显增高,免疫组化显示

全文目录


英文缩写  7-8
中文摘要  8-10
英文摘要  10-13
论文正文  13-81
  前言  13-15
  第一部分 大鼠肝动脉性缺氧肝损伤机制及高压氧治疗的研究  15-57
    材料与方法  15-26
      一、主要试剂  15-16
      二、主要仪器  16-17
      三、实验动物模型和分组  17-18
      四、标本采集与处理  18-19
      五、检测指标及方法  19-25
      六、统计学处理  25-26
    实验结果  26-38
      一、冷缺血再灌注肝动脉结扎及HBO治疗大鼠肝组织血流变化  26-27
      二、冷缺血再灌注肝动脉结扎及HBO治疗大鼠肝组织低氧诱导因子-1α mRNA (HIF-1α mRNA)表达的变化  27-28
      三、冷缺血再灌注肝动脉结扎及HBO治疗大鼠肝组织HIF-1α蛋白表达的变化  28-29
      四、缺血再灌注肝动脉结扎及HBO治疗大鼠肝组织p53蛋白水平的变化  29-30
      五、冷缺血再灌注肝动脉结扎及HBO治疗大鼠肝细胞凋亡的变化  30-31
      六、冷缺血再灌注肝动脉结扎及HBO治疗大鼠肝组织iNOS mRNA表达变化  31-32
      七、冷缺血再灌注肝动脉结扎及HBO治疗大鼠肝组织iNOS、NO水平的变化  32-34
      八、冷缺血再灌注肝动脉结扎及HBO治疗大鼠血清iNOS、NO水平的变化  34-36
      九、冷缺血再灌注肝动脉结扎及HBO治疗大鼠血清ALT的变化  36-37
      十、冷缺血再灌注肝动脉结扎及HBO治疗大鼠肝脏组织形态学变化  37-38
    讨论  38-46
      一、冷缺血再灌注肝动脉结扎大鼠肝组织HIF-1α mRNA、HIF-1α蛋白表达的变化机制及HBO治疗意义  39-42
      二、冷缺血再灌注肝动脉结扎大鼠肝细胞p53蛋白表达、细胞凋亡的机制及HBO治疗意义  42-44
      三、iNOS mRNA表达及iNOS、NO水平改变及意义  44-46
    主要结论  46-47
    附图一  47-52
    参考文献  52-57
  第二部分 高压氧治疗肝移植术后肝动脉血栓临床观察  57-81
    引言  57-58
    临床资料  58-60
      1、一般资料  58
      2、HBO治疗患者临床资料  58-60
    方法  60-61
      1、高压氧治疗  60
      2、溶栓治疗  60-61
      3、抗排异治疗  61
      4、手术方式  61
      5、诊断标准  61
    结果  61-64
      1、冷缺血、手术时间及出血、输血情况  62
      2、HAT患者血清肝功能变化  62-63
      3、临床结果  63-64
      4、高压氧相关并发症  64
    讨论  64-70
      一、HAT发生的危险因素  64-65
      二、HAT的诊断  65
      三、HAT的治疗  65-67
      四、HBO治疗机制及原则  67-70
    主要结论  70-71
    附图二  71-75
    参考文献  75-81
附录一 文献综述  81-103
  综述1：低氧诱导因子与肝脏低氧的研究进展  81-94
  综述2：肝脏移植后肝动脉血栓形成的诊治进展  94-103
攻读学位期间发表文章情况  103-104
致谢  104

相似论文

  1. ~(18)F-SFB-Annexin B1探测细胞凋亡的实验评价,R817.4
  2. 慢病毒载体介导的针对端粒酶的RNA干扰技术治疗肝癌的体内外研究,R735.7
  3. 丙泊酚对发育中大脑皮层神经元细胞活性及凋亡的影响,R965
  4. 白藜芦醇对胃癌BGC-823细胞中凋亡相关基因PDCD5表达影响的研究,R735.2
  5. 1. 茶多酚对大鼠卵巢发育的影响及相关机制研究 2. 淫羊藿甙对大鼠卵巢发育影响的研究,R285.5
  6. 丁苯酞对血管性痴呆大鼠学习记忆障碍的实验研究,R965
  7. EGb761对脑缺血再灌注后大鼠中脑胶质细胞和多巴胺神经元的影响,R285.5
  8. EGb761对大鼠急性脊髓损伤后血—脊髓屏障的保护作用及其机制研究,R285.5
  9. 姜黄素对血管平滑肌细胞增殖抑制作用及机理探讨,R285.5
  10. 兔急性高眼压模型中有髓及无髓神经纤维的易损性研究,R774.1
  11. PPARs激动剂罗格列酮对大鼠癫痫持续状态海马神经元的保护作用,R742.1
  12. TFPI-2在子痫前期发病机制中的作用,R714.245
  13. ~（125）I粒子抑制小鼠移植Lewis肺癌成瘤作用的研究,R734.2
  14. 竹红菌素介导LED光动力对瘢痕疙瘩成纤维细胞凋亡作用的实验研究,R622
  15. 白藜芦醇对大鼠卵泡发育和卵母细胞凋亡的影响及其相关调控机制研究,R285.5
  16. 植物多酚类物质对大鼠卵巢衰老的影响,R285.5
  17. CSISV人工感染SPF雏鸡和商品肉仔鸡后免疫器官的细胞凋亡,S858.31
  18. 脊髓爆震伤后神经细胞的形态学变化及药物干预治疗的初步研究,R82
  19. rhGH对大鼠脑缺血再灌注损伤后细胞凋亡、血管形成及Nestin表达的影响,R743.3
  20. 卵巢上皮性肿瘤组织中IEX-1表达与细胞凋亡的相关性研究,R737.31
  21. 孕激素和雌激素对AD模型大鼠海马神经保护作用,R749.16

中图分类: > 医药、卫生 > 外科学 > 外科学各论 > 腹部外科学 > 肝及肝管
© 2012 www.xueweilunwen.com