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大鼠脑纹状体边缘区参与学习记忆的分子机制的研究

作　者: 陈旭红
导　师: 舒斯云
学　校: 第一军医大学
专　业: 细胞生物学
关键词: 学习与记忆纹状体边缘区信号转导大鼠脑
分类号: Q427
类　型: 博士论文
年　份: 2005年
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内容摘要

纹状体边缘区（margianl division,MrD）是舒斯云首先于1987年在大鼠脑纹状体发现的一个新亚区,位于纹状体的尾侧,环绕苍白球的头外侧,由紧密排列的梭形细胞构成。动物实验和人体功能核磁共振已证明MrD与脑的学习记忆功能密切相关,而且,通过采用免疫组织化学及原位杂交方法表明,多种神经肽、神经营养因子、γ-氨基丁酸（γ-amino butyric acid,GABA）、GABA受体_B1、N—甲基—D—天门冬氨酸（NMDA）受体亚基NR1、NR2A、NR2B、多巴胺均在边缘区密集分布,蛋白激酶A（protein kinase A,PKA）、转录因子cAMP反应元件结合蛋白（cAMP responsive element binding protein,CREB）的磷酸化形式pCREB以及其转录的即刻早期基因c-fos、c-jun等均涉及MrD内学习记忆的信号转导过程。但是目前的工作尚不能完全解答边缘区参与学习记忆的分子机制。蛋白磷酸酶1（protein phosphstase 1,PP1）和钙神经素（Calcineurin,CN）都是与学习记忆的负调控有关的信号通路分子,PP1是丝/苏氨酸蛋白磷酸酶的一种,CN是一种由细胞内钙调控的丝/苏氨酸蛋白酶,它们在脑内主要分布于大脑皮层、海马、纹状体神经元中,在核内pCREB主要受PP1的脱磷酸作用而失活,而PP1的活化需要其上游磷酸酶CN的活化和对PP1的直接抑制物inhibitor-1（I-1）的脱磷酸化。近年来研究证明PP1和CN在学习记忆中有重要作用,参与了大脑神经元突触效应的去增强、多种不同机制的长时程增强(long-term

全文目录

中文摘要  3-10
ABSTRACT  10-22
前言  22-30
  参考文献  26-30
主要仪器和试剂  30-33
第一章纹状体边缘区学习记忆相关的抑制性信号转导途径的探讨  33-56
  一、Calcineurin在脑纹状体边缘区的表达及其在大鼠逃避性长期记忆中的功能  33-41
    0 引言  33
    1 材料与方法  33-37
    2 结果  37
    3 讨论  37-39
    4 参考文献  39-41
  二、蛋白磷酸酶1在脑纹状体边缘区的表达及其在大鼠逃避性长期记忆中的功能  41-49
    0 引言  41
    1 材料与方法  41-43
    2 结果  43-44
    3 讨论  44-46
    4 附图  46-47
    5 参考文献  47-49
  三、蛋白磷酸酶1参与了纹状体边缘区学习记忆相关的抑制性信号转导过程  49-56
    0 引言  49
    1 材料与方法  49-51
    2 结果  51
    3 讨论  51-53
    4 附图  53-54
    5 参考文献  54-56
第二章 NR2B-pERK1／2-pElk-1信号途径在大鼠Y迷宫学习记忆中的作用  56-94
  一、大鼠主动逃避学习后pElk-1在脑内表达分布的时程变化  56-69
    0 引言  56
    1 材料与方法  56-58
    2 结果  58-60
    3 讨论  60-64
    4 附图  64-66
    5 参考文献  66-69
  二、pERK1／2在大鼠脑内的分布及Y迷宫训练后的时程变化  69-82
    0 引言  69-70
    1 材料与方法  70-71
    2 结果  71-72
    3 讨论  72-77
    4 附图  77-79
    5 参考文献  79-82
  三、NR2B、pERK1／2、pElk-1共同参与了大鼠逃避性长期记忆  82-94
    0 引言  82-83
    1 材料与方法  83-85
    2 结果  85-87
    3 讨论  87-89
    4 附图  89-93
    5 参考文献  93-94
综述钙神经素与学习记忆  94-104
  参考文献  101-104
附录  104-107
  1 缩略词表  104-106
  2 博士期间发表论文目录  106-107
致谢  107-108
原创性声明及版权使用说明  108

大鼠脑纹状体边缘区参与学习记忆的分子机制的研究

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