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肝脂清胶囊的研制及其复方药代动力学的研究

作　者: 赵晓霞
导　师: 颜正华；龙致贤
学　校: 北京中医药大学
专　业: 中药学
关键词: 肝脂清胶囊泽泻醇B乙酸酯姜黄色素黄芩苷柴胡皂苷a 药代动力学
分类号: R287
类　型: 博士论文
年　份: 2003年
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内容摘要

目的：研制一种治疗脂肪肝的中药新药----肝脂清胶囊。比较复方及姜黄色素粗提取物在动物体内的药代动力学参数，以探讨中药复方应用的合理性。方法：通过中医学理论和药效学实验初步筛选处方；根据文献资料和预实验确定处方中各味药的提取分离工艺，通过正交实验和单因素考察确定各味药有效部位最佳提取分离条件；以高效液相法和分光光度法确定四味药五个提取物的质量标准，并以薄层层析法和高效液相法制定成品的质量标准；通过初步稳定性实验，考察制剂的稳定性；通过有效成分姜黄素在大鼠和家兔体内的血药浓度测定，模拟药物动力学模型，比较姜黄色素提取物和制剂药代动力学参数，以比较复方和单味药应用的差别，探讨复方应用的合理性。结果：确定最佳处方为四味药的处方；工艺为泽泻70%乙醇提取，乙酸乙酯萃取；黄芩水提取酸沉淀；姜黄提取挥发油并以β-环糊精包结，药渣以乙醇提取，加硅藻土分散后以丙酮提取姜黄色素；柴胡醇提水沉，上AB-8大孔树脂柱，洗脱物再上氧化铝柱净化。五个有效部位混合，制粒，装胶囊即得成品。成品有效成分含量控制的指标为：每粒胶囊含姜黄素不得低于20mg。三个月初步稳定性实验研究表明，肝脂清胶囊在放置的三个月内质量稳定；药代动力学实验表明，肝脂清胶囊中姜黄素在体内的分布较慢而代谢的速度较姜黄提取物快，而且生物利用度较高，证实了复方用药较单独用药更为合理，可以提高生物利用度，同时避免药物在体内的蓄积。结论：肝脂清胶囊为工艺合理、质量稳定可控的中药新药；复方用药可提高生物利用度，避免药物在体内的蓄积。

全文目录

中文摘要  5-6
英文摘要  6-9
第一部分综述  9-20
第二部分处方筛选  20-23
第三部分处方中各味药有效部位的提取分离  23-39
  1．泽泻中泽泻总甾醇类的提取分离  23-26
  2．黄芩中黄芩苷的提取分离  26-30
  3．柴胡中柴胡总皂苷的提取分离  30-34
  4．姜黄有效部位的提取分离  34-39
    4．1 姜黄挥发油的提取和包结  34-36
    4．2 姜黄中姜黄色素类的提取分离  36-39
第四部分制剂成型研究  39-42
  1．制剂成型工艺研究  39-41
  2．工艺流程图  41-42
第五部分提取工艺验证  42-45
第六部分质量标准草案及起草说明  45-66
  1．质量标准草案  45-47
    1．1 药材质量标准草案  45
    1．2 半成品质量标准草案  45
    1．3 成品质量标准草案  45-47
  2．质量标准草案起草说明  47-65
    2．1 药材质量标准草案起草说明  47-56
      2．1．1 泽泻  47-49
        2．1．1．1 泽泻总甾醇含量测定方法学考察  47
        2．1．1．2 三批药材中泽泻总甾醇的含量测定  47-49
      2．1．2 姜黄  49-51
        2．1．2．1 姜黄色素含量测定方法学考察  49-51
        2．1．2．2 三批药材中姜黄色素的含量测定  51
      2．1．3 柴胡  51-54
        2．1．3．1 柴胡中总柴胡皂苷含量测定的方法学考察  52-53
        2．1．3．2 三批药材中柴胡总皂苷的含量测定  53-54
      2．1．4 黄芩  54-56
        2．1．4．1 黄芩中黄芩苷含量测定方法学考察  54-56
        2．1．4．2 三批药材中黄芩苷的含量测定  56
    2．2 半成品质量标准草案起草说明  56-57
      2．2．1 泽泻总甾醇  56
      2．2．2 姜黄色素  56
      2．2．3 姜黄挥发油包结物  56-57
      2．2．4 柴胡总皂苷  57
      2．2．5 黄芩苷  57
    2．3 成品质量标准草案起草说明  57-65
      2．3．1 鉴别  57-59
        2．3．1．1 泽泻  57-58
        2．3．1．2 柴胡  58
        2．3．1．3 黄芩  58-59
        2．3．1．4 姜黄挥发油  59
      2．3．2 检查  59-62
        2．3．2．1 水分检查  59
        2．3．2．2 装量差异检查  59-60
        2．3．2．3 崩解时限检查  60
        2．3．2．4 重金属检查  60-61
        2．3．2．5 砷盐检查  61-62
      2．3．3 含量测定  62-65
        2．3．3．1 含量测定方法学考察  62
        2．3．3．2 三批样品含量测定  62-65
  3．初步稳定性实验  65-66
第七部分药代动力学试验  66-84
  1．大鼠体内肝脂清胶囊中姜黄素及姜黄粗提取物药代动力学研究  66-74
    1．1 实验材料  66
    1．2 血药浓度测定方法  66-69
    1．3 实验方法  69
    1．4 实验结果  69-74
      1．4．1 血药浓度-时间结果  69-70
      1．4．2 房室模型的选择  70-72
        1．4．2．1 大鼠口服姜黄素粗提取物血药浓度数据处理结果  71
        1．4．2．2 大鼠口服血脂清胶囊血药浓度数据处理结果  71-72
        1．4．2．3 讨论  72
      1．4．3 用主数据计算药物动力学参数  72-73
        1．4．3．1 大鼠口服姜黄素粗提取物药物动力学参数  72-73
        1．4．3．2 大鼠口服肝脂清胶囊药物动力学参数  73
      1．4．4 用主数据比较实验值与理论值差异  73-74
        1．4．4．1 大鼠口服姜黄素粗提取物血药浓度实验值与理论值比较  73-74
        1．4．4．2 大鼠口服肝脂清胶囊血药浓度实验值与理论值比较  74
    1．5 讨论  74
  2．家兔体内肝脂清胶囊中姜黄素及姜黄素粗提取物药物动力学的研究  74-84
    2．1 实验材料  74
    2．2 血药浓度测定方法（略  74-75
    2．3 实验方法  75
    2．4 实验结果  75-82
      2．4．1 血药浓度-时间结果  75-76
      2．4．2 房室模型的选择  76-77
        2．4．2．1 兔口服姜黄素粗提取物血药浓度数据处理结果  76
        2．4．2．2 兔口服肝脂清胶囊血药浓度数据处理结果  76-77
        2．4．2．3 讨论  77
      2．4．3 用主数据计算药物动力学参数  77-78
        2．4．3．1 兔口服姜黄素粗提取物药物动力学参数  77-78
        2．4．3．2 兔口服肝脂清胶囊药物动力学参数  78
      2．4．4 用主数据比较实验值与理论值差异  78-79
        2．4．4．1 兔口服姜黄素粗提取物血药浓度实验值与理论值比较  78-79
        2．4．4．2 兔口服肝脂清胶囊血药浓度实验值与理论值比较  79
      2．4．5 血药浓度动力学参数批处理结果  79-81
        2．4．5．1 兔口服姜黄素粗提取物血药浓度批处理结果  79-80
        2．4．5．2 兔口服肝脂清胶囊血药浓度批处理结果  80-81
      2．4．6 血药浓度统计矩参数批处理结果  81-82
        2．4．6．1 兔口服姜黄素粗提取物血药浓度统计矩参数批处理结果  81-82
        2．4．6．2 兔口服肝脂清胶囊血药浓度统计矩参数批处理结果  82
    2．5 讨论  82-84
第八部分综合讨论  84-86
附图  86-92
参考文献  92-98
致谢  98

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