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地黄饮子血清药物化学初步研究

作　者: 郭司群
导　师: 孙晖
学　校: 黑龙江中医药大学
专　业: 药物分析学
关键词: 地黄饮子血中移行成分脑脊液中移行成分 UPLC-ESI-MS GC-MS
分类号: R284
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

地黄饮子始载于金元四大家之首刘完素的《黄帝素问宣明论方》,主治(?)痱证,症见舌强不能言,足废不能用,口干不欲饮,苔黄腻,脉沉、细弱。用于脑血栓、脑血管意外、中风、泛发性神经皮炎、老年病等多种脑部疾病的治疗。临床研究表明,地黄饮子对中枢神经系统原发性退行性变性疾病——老年性痴呆的疗效确切。目前,对地黄饮子的药效研究较多,但大多只限于复方对细胞的调节作用,针对具体成分的药效相关性研究很少。因此,为了阐明地黄饮子的药效物质基础,本实验应用中药血清药物化学方法,对地黄饮子的血清和脑脊液中移行成分进行了详细研究。首先,进行了地黄饮子体外成分分析及表征。利用UPLC-ESI-MS和GC-MS技术,对自制的十批地黄饮子样品进行分析,建立十批自制地黄饮子的指纹图谱,对其共有成分进行归属认定,从而为地黄饮子制备工艺的改进及质量标准的提升提供依据,为地黄饮子的体内成分分析奠定基础。然后,在此基础上,进行了地黄饮子血中移行成分研究。灌胃给予家兔地黄饮子后,找到10个血中移行成分,其中8个为地黄饮子产生的代谢产物,2个为地黄饮子所含的原型成分,分别由五味子、远志、石菖蒲、巴戟天、山茱萸、肉苁蓉、附子、麦冬贡献产生。同时根据对照品比对法认定了其中1个血中移行成分为五味子所含的五味子醇甲。最后,进行了地黄饮子的脑脊液移行成分研究。灌胃给予家兔地黄饮子后,共找到5个脑脊液中移行成分,分别由五味子、远志、麦冬、巴戟天贡献产生,其中1个为地黄饮子所含的原型成分,通过对照品比对法,为五味子醇甲,4个为地黄饮子产生的代谢产物。通过对比地黄饮子血中移行成分,发现地黄饮子脑脊液中移行成分均来源于其血中移行成分。同时,通过对组方药味脑脊液样品的分析,发现五味子为地黄饮子入脑成分的主要来源药味,通过实验可以看出,五味子入脑成分与地黄饮子相近,所以推测五味子在地黄饮子治疗过程中起到重要的作用。本文进行的地黄饮子体内药物化学研究属首次报道,为进一步地黄饮子的体内研究提供了基础数据,为阐明地黄饮子治疗中枢退行性病变的作用机制奠定了基础。同时,本次实验也拓展了血清药物化学的应用领域,成功地将血清药物化学方法应用于脑脊液研究,从而为其他治疗中枢病变的中药及复方的后续研究提供了重要的方法学参考。

全文目录

英汉缩略语对照表  4-5
中文摘要  5-6
ABSTRACT  6-8
前言  8-9
第一章文献综述  9-19
  1.1 地黄饮子文献综述  9-16
  1.2 中药血清药物化学研究概况  16-18
  1.3 立题依据  18-19
第二章地黄饮子体外成分分析及表征  19-54
  2.1 地黄饮子体外成分的UPLC-ESI-MS分析  19-40
    2.1.1 实验仪器及材料  19
    2.1.2 分析条件  19-20
    2.1.3 供试品溶液制备  20
    2.1.4 方法学考察  20-21
    2.1.5 地黄饮子UPLC-ESI-MS指纹图谱建立  21-38
    2.1.6 小结  38-40
  2.2 黄饮子体外成分的GC-MS分析  40-54
    2.2.1 实验仪器及材料  40
    2.2.2 分析条件  40-41
    2.2.3 供试品溶液制备  41
    2.2.4 方法学考察  41
    2.2.5 地黄饮子GC-MS指纹图谱建立  41-51
    2.2.6 讨论  51-53
    2.2.7 小结  53-54
第三章地黄饮子血中移行成分研究  54-73
  3.1 地黄饮子血中移行成分UPLC-ESI-MS分析  54-68
    3.1.1 实验仪器及材料  54
    3.1.2 分析条件  54-55
    3.1.3 供试品溶液制备  55-56
    3.1.4 地黄饮子血中移行成分分析  56-67
    3.1.5 小结  67-68
  3.2 地黄饮子血中移行成分GC-MS分析  68-73
    3.2.1 实验仪器及材料  68
    3.2.2 分析条件  68-69
    3.2.3 供试品溶液制备  69
    3.2.4 地黄饮子血中移行成分分析  69-71
    3.2.5 讨论  71-72
    3.2.6 小结  72-73
第四章地黄饮子脑脊液中移行成分研究  73-90
  4.1 地黄饮子脑脊液中移行成分UPLC-ESI-MS分析  73-84
    4.1.1 实验仪器及材料  73
    4.1.2 分析条件  73-74
    4.1.3 供试品溶液制备  74-75
    4.1.4 地黄饮子脑脊液中移行成分分析  75-82
    4.1.5 小结  82-84
  4.2 地黄饮子脑脊液中移行成分GC-MS分析  84-90
    4.2.1 实验仪器及材料  84
    4.2.2 分析条件  84-85
    4.2.3 供试品溶液制备  85
    4.2.4 地黄饮子脑脊液中移行成分分析  85-87
    4.2.5 讨论  87-89
    4.2.6 小结  89-90
第五章综合结论  90-91
致谢  91-92
参考文献  92-96
攻读硕士学位期间发表的论文  96-98
个人简历  98

地黄饮子血清药物化学初步研究

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