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瓜蒌皮提取物对低密度脂蛋白所致血管内皮功能障碍的保护作用与DDAH/ADMA途径的关系

作　者: 刘韵
导　师: 秦旭平；谭斌
学　校: 南华大学
专　业: 药理学
关键词: 瓜蒌皮提取物低密度脂蛋白内皮功能非对称二甲基精氨酸二甲精氨酸二甲胺水解酶
分类号: R285
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

瓜蒌皮作为传统中药,临床上用于冠心病、心绞痛的治疗。最近研究证明瓜蒌皮提取物(EPT)具有抗炎、抗氧化作用,保护血管内皮功能和抑制动脉粥样硬化形成,但其作用机制尚有待进一步阐明。血管内皮损伤是动脉粥样硬化形成的始动环节,许多因素可直接或间接损伤内皮,其中氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)对血管内皮功能损伤尤为重要。非对称二甲基精氨酸(ADMA)是新近发现的L-精氨酸的同类物,能够竞争性抑制一氧化氮合酶(NOS),阻止一氧化氮(NO)生成和诱导血管内皮功能障碍。前期研究发现,静脉注射低密度脂蛋白(LDL)在降低大鼠血管内皮依赖性舒张反应功能的同时伴有显著升高血浆ADMA水平。且Ox-LDL能诱导体外培养的内皮细胞ADMA特异性水解酶二甲精氨酸二甲胺水解酶(DDAH)氧化失活,增加ADMA的累积。为此,本实验观察瓜蒌皮提取物对LDL诱导的血管内皮损伤的保护作用是否与DDAH/ADMA途径有关。方法：[1]离体血管环的制备：乙醚麻醉雄性SD大鼠,舌下静脉注射人血清LDL (4 mg/kg)48小时诱发血管内皮功能损伤,以静脉注射生理盐水大鼠血管为对照组。以3%戊巴比妥钠(30mg/kg)麻醉大鼠,颈动脉插管取血离心后取血浆储存备用。取大鼠主动脉制备血管环,观察血管的内皮依赖性舒张反应。随后检测血中ADMA、NO含量,以及丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量。(2)细胞实验：培养人脐带静脉血管内皮细胞(HUVECs),用ox-LDL孵育内皮细胞24 h.检测血管内皮细胞培养液中乳酸脱氢酶(LDH)、ADMA、TNF-α、MDA、NO含量和DDAH活性。结果：(1)单次静注LDL (4 mg/kg)显著抑制乙酰胆碱(ACh)诱导的内皮依赖性舒张反应,增高血浆ADMA、MDA和TNF-α水平,降低NO水平。70%乙醇洗脱的瓜蒌皮提取物(4ml/kg)能显著减轻LDL所致ACh诱导内皮依赖性舒张的损伤,而40%乙醇洗脱的和95%乙醇洗脱的瓜蒌皮提取物作用较弱；70%乙醇洗脱的瓜蒌皮提取物能抑制LDL所致ADMA、MDA和TNF-a浓度升高；(2)用ox-LDL (100μg/ml)孵育人脐带静脉内皮细胞(HUVECs) 24 h,70%乙醇洗脱的瓜蒌皮提取物(0.1 mg/ml)明显地抑制细胞培养液中LDH、ADMA、MDA和TNF-a水平的提高,而减少NO水平下降和DDAH活性降低。结论：瓜蒌皮提取物能显著改善LDL诱导的血管内皮功能障碍,其保护作用机制可能与抑制氧化应激和减少炎症因子释放,改善DDAH活性和降低ADMA水平有关。

全文目录

缩略词简表  4-5
摘要  5-7
ABSTRACT  7-9
第一章前言  9-11
第二章材料与方法  11-17
  1.1 材料和试剂  11-12
  1.2 实验设计  12-14
  1.3 实验检测  14-16
  1.4 统计分析  16-17
第三章结果  17-26
  1 血管收缩和舒张反应  17
  2 LDH活性  17
  3 0N含量  17
  4 AD入IA水平  17-18
  5 DDAH活性  18
  6 MDA水平  18
  7 TNF一a含量  18-26
第四章讨论  26-30
  一. AS发生机制与内皮损伤  26
  二. 内皮保护因素  26
  三. ADMA与NO  26-27
  四. 瓜萎皮提取物保护血管内皮机制  27-30
第五章结论  30-31
第六章绘图原始数据  31-36
参考文献  36-41
综述  41-48
  参考文献  46-48
致谢  48

瓜蒌皮提取物对低密度脂蛋白所致血管内皮功能障碍的保护作用与DDAH/ADMA途径的关系

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